Naldebain til smertebehandling ved laparoskopisk kolecystektomi

Kliniske undersøgelser indikerer, at mere end 80 % af patienterne lider af operationsrelaterede smerter i de første par dage efter større laparotomi eller laparoskopisk abdominal operation, og omkring 10 % af disse patienter kan udvikle kroniske postoperative smerter (CPSP), som kan vare op til flere år efter operationen. En af de største risikofaktorer for udvikling af CPSP er utilstrækkelig behandling af de akutte postoperative smerter. Laparoskopisk kolecystektomi er den mest almindelige kirurgiske procedure til fjernelse af den betændte galdeblære eller andre galdeblærepatologier. Der er mere end 12.000 tilfælde af kolecystektomi udført i Taiwan årligt, og mere end 85% af denne procedure udføres med laparoskopiske teknikker. Selv med den minimalt invasive laparoskopiske operation kan patienterne stadig lide af akutte postoperative operationsrelaterede smerter. Omkring 80 % af patienterne, der modtog laparoskopiske procedurer, klager over moderat til svær smerte inden for den første dag efter kolecystektomi. Vigtigst er det, at op til 20 % (spænder fra 3 til 20 %) af disse patienter klagede over operationsrelaterede smerter et år efter operationen, og de kræver langvarig brug af opioid for at kontrollere CPSP. De foreslåede mekanismer for CPSP efter laparoskopisk kolecystektomi omfatter somatisk komponent (sårsmerter i snit), visceral komponent (dyb abdominal smerte) og refereret smertekomponent (skuldersmerter). Adskillige vigtige kliniske observationsstudier antydede, at utilstrækkelig behandling af kirurgisk relaterede smerter inden for en uge efter kolecystektomi er en af ​​de største risikofaktorer for udvikling af CPSP. Ud over smerterelaterede komplikationer kan CPSP også forringe patientens livskvalitet efter operationen. Men der mangler i øjeblikket kliniske retningslinjer eller anbefalinger til forebyggelse af CPSP efter laparoskopisk abdominal kirurgi. Selvom regionale blokteknikker (dvs. truncal blok eller intrathecal opioid) betragtes som effektive supplerende analgetiske tilgange til at forbedre postoperativ smertekontrol, parenteral administration af analgetika forbliver grundpillen i smertebehandling ved laparoskopisk abdominal kirurgi. Nalbufin er et semisyntetisk opioid, der fungerer som en blandet kappa-opioid-agonist og mu-opioidantagonist, men dets kliniske anvendelser til lindring af akut postoperativ smerte er begrænset af den relativt korte virkningsvarighed på 3-6 timer. Naldebain® er prodrug af nalbufin, som blev godkendt af Taiwan FDA i 2017. Naldebain® er et dinalbufinsebacat med forlænget frigivelse og hydrolyseres hurtigt af væv af plasmaesterase for at frigive nalbufin. En række kliniske studier har vist, at enkeltdosis af præoperativ intramuskulær administration af Naldebain® giver signifikant højere analgetisk effekt op til 1 uge ved hæmoridektomi og laparotomioperation med en veltolereret sikkerhedsprofil. Naldebain® er ikke blevet testet i laparoskopisk kirurgi. Derfor har dette PI-initierede randomiserede, dobbeltblinde placebokontrolforsøg til formål at undersøge den kliniske effekt af Naldebain® til behandling af akutte postoperative smerter hos patienter, der får laparoskopisk kolecystektomi, og forebyggelse af udviklingen af ​​CPSP efter operation.