Naldebain per la gestione del dolore della colecistectomia laparoscopica

Gli studi clinici indicano che oltre l'80% dei pazienti soffre di dolore correlato all'intervento chirurgico nei primi giorni dopo una laparotomia maggiore o un intervento di chirurgia addominale laparoscopica e circa il 10% di questi pazienti può sviluppare dolore cronico postoperatorio (CPSP), che può durare fino a diversi anni dopo l'intervento. Uno dei principali fattori di rischio per lo sviluppo di CPSP è una gestione inadeguata del dolore postoperatorio acuto. La colecistectomia laparoscopica è la procedura chirurgica più comune per la rimozione della cistifellea infiammata o di altre patologie della cistifellea. Ci sono più di 12.000 casi di colecistectomia eseguiti a Taiwan ogni anno, e più dell'85% di questa procedura viene intrapresa con tecniche laparoscopiche. Anche con l'operazione laparoscopica minimamente invasiva, i pazienti possono ancora soffrire di dolore chirurgico postoperatorio acuto. Circa l'80% dei pazienti che hanno ricevuto procedure laparoscopiche lamentano dolore da moderato a severo entro il primo giorno dopo la colecistectomia. Ancora più importante, fino al 20% (range dal 3 al 20%) di questi pazienti ha lamentato dolore correlato all'intervento chirurgico un anno dopo l'operazione e richiedono un uso prolungato di oppioidi per controllare la CPSP. I meccanismi proposti di CPSP dopo colecistectomia laparoscopica includono la componente somatica (dolore della ferita incisionale), la componente viscerale (dolore addominale profondo) e la componente del dolore riferito (dolore alla spalla). Diversi importanti studi clinici osservazionali hanno suggerito che una gestione inadeguata del dolore correlato all'intervento chirurgico entro una settimana dopo la colecistectomia è uno dei principali fattori di rischio per lo sviluppo di CPSP. Oltre alle complicanze legate al dolore, la CPSP può anche compromettere la qualità della vita del paziente dopo l'intervento chirurgico. Tuttavia, attualmente mancano linee guida di pratica clinica o raccomandazioni per la prevenzione della CPSP dopo chirurgia addominale laparoscopica. Sebbene le tecniche di blocco regionale (ad es. blocco del tronco o oppioidi intratecali) sono considerati efficaci approcci analgesici supplementari per migliorare il controllo del dolore postoperatorio, la somministrazione parenterale di analgesici rimane il cardine per la gestione del dolore della chirurgia addominale laparoscopica. La nalbufina è un oppioide semisintetico che agisce come un misto di agonista degli oppioidi kappa e antagonista degli oppioidi mu, ma le sue applicazioni cliniche nell'alleviare il dolore postoperatorio acuto sono limitate dalla durata d'azione relativamente breve di 3-6 ore. Naldebain® è un profarmaco della nalbufina, che è stato approvato dalla FDA di Taiwan nel 2017. Naldebain® è un sebacato dinalbufina a rilascio prolungato e viene rapidamente idrolizzato dal tessuto di esterasi plasmatica per rilasciare nalbufina. Numerosi studi clinici hanno dimostrato che una singola dose di somministrazione intramuscolare preoperatoria di Naldebain® fornisce un effetto analgesico significativamente più elevato fino a 1 settimana in emorroidectomia e chirurgia laparotomica con un profilo di sicurezza ben tollerato. Naldebain® non è stato testato in chirurgia laparoscopica. Pertanto, questo studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, avviato da PI, mira a indagare l'efficacia clinica di Naldebain® nella gestione del dolore acuto postoperatorio nei pazienti sottoposti a colecistectomia laparoscopica e nella prevenzione dello sviluppo di CPSP dopo l'intervento chirurgico.