Kyselina acetylsalicylová v prevenci těžkého SARS-CoV2 pneumonie u hospitalizovaných pacientů s COVID-19 (Asperum)

Závažné respirační selhání a multiorgánové poškození u pacientů s koronavirovým onemocněním 2019 (COVID-19) nemají jednotnou patofyziologickou interpretaci. Existují důkazy o souvislosti mezi klinickou entitou onemocnění a jeho závažností s plazmatickými hladinami D-dimeru a zánětlivými indexy. Na základě retrospektivních šetření se hromadí důkazy o změnách hemostatických parametrů, které se zvýšenými hodnotami D-dimerů, zvýšeným koagulačním časem a trombocyty mohou být prediktorem horší prognózy. Systematický průzkum provedený v centru koronavirového onemocnění 2019 (COVID-19) AOUI Verona v rámci Databáze a studie o úloze krevních destiček v klinických projevech COVID-19 (schváleno Etickým výborem CESC Verona a Rovigo) odhalil pomocí počítačové tomografie (CT) angiografu u pacientů s přetrvávajícím respiračním deficitem a velmi vysokými hodnotami D-dimerů, zejména mnohočetných bilaterálních cévních uzávěrů zahrnujících segmentální a subsegmentální větve plicních tepen. Toto zjištění svědčí o častém a klinicky relevantním trombotickém procesu u značného počtu (přibližně 20 %) pacientů s pneumonií COVID-19 hospitalizovaných na lékařských odděleních. Je dobře zavedenou klinickou představou, že akutní a chronická zánětlivá onemocnění mohou u hospitalizovaných pacientů podporovat vznik žilních tromboembolických příhod. Tromboprofylaxe fixní dávkou heparinu/heparinu s nízkou molekulovou hmotností (LMWH) se doporučuje u nemocných se současnou neoplazií nebo zánětlivým onemocněním. Je možné, že za podmínek, jako je pneumonie SARS-CoV2, probíhá trombotický proces závislý na zánětu a že aktivace krevních destiček může hrát patogenní roli jak v trombotickém procesu, tak v amplifikaci zánětlivého procesu. Ve skutečnosti existují experimentální důkazy, že aktivace krevních destiček při zánětu by vedla ke zrychlené koagulaci a trombotické vaskulární okluzi, s podobností s tím, co je široce dokumentováno u aterotrombózy a trombotických mikroangiopatií. Podávání protidestičkových léků představuje základní kámen prevence a léčby arteriálního tromboembolismu u aterosklerotického onemocnění a také prokázalo určitou omezenou účinnost také v kontextu žilního a arteriálního tromboembolismu spojeného s fibrilací síní. Užívání kyseliny acetylsalicylové může zlepšit zánět a respirační funkce u lidí, jak naznačují výsledky observačních studií. V současné době neexistují žádné ověřené protokoly pro prevenci trombózy v oblasti plicních virových onemocnění, zejména COVID-19. Existuje vědecké zdůvodnění zvážit použití kyseliny acetylsalicylové pro prevenci trombózy v plicním oběhu a zmírnění zánětu. To je podpořeno četnými demonstracemi protizánětlivé aktivity protidestičkových činidel a důkazy zlepšení respiračních funkcí jak u lidí, tak u experimentální patologie. Retrospektivní observační studie ukázala, že u pacientů s pneumonií COVID-19 léčených kyselinou acetylsalicylovou byl nižší výskyt progrese do respiračního selhání vyžadujícího mechanickou ventilaci, aniž by byl prokázán zvýšený výskyt krvácivých komplikací. Hypotéza, která je základem tohoto studijního projektu je, že u Covid-19 dochází k aktivaci krevních destiček mechanismem závislým na zánětu a že časná antitrombotická profylaxe u nekritických pacientů, jako jsou pacienti přijatí na lékařská oddělení, by mohla snížit výskyt plicní trombózy a také respiračního a multiorgánového selhání, což přispívá ke zlepšení klinického výsledku u pacientů s pneumonií způsobenou viry SARS-CoV2. Antikoagulační aktivita vyvíjená fixní dávkou enoxaparinu (4000 U/den), doporučená u pacientů s popsanými klinickými příznaky, podle sdělení „Italské lékové agentury“ (AIFA), spolu s prevencí trombogenní aktivity krevních destiček kyselina acetylsalicylová by mohla zabránit zhoršení stavu pacientů s COVID-19 ve větší míře než samotný enoxaparin podávaný ve stejné dávce. Včasné zahájení léčby by mělo zmírnit projevy pneumonie. Navrhovaná léčba je proveditelná u všech pacientů s koronavirovým onemocněním 2019 (COVID-19), bez ohledu na léčebný režim (antivirotika, protizánětlivé léky), s výjimkou specifických kontraindikací. Za tímto účelem byla navržena randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená studie s paralelními rameny, aby prozkoumala potenciální ochranu kyseliny acetylsalicylové před progresí plicního selhání u pacientů přijatých na lékařské oddělení pro pneumonii SARS-CoV-2. Zvažuje se 15denní doba léčby. Primárním cílovým parametrem je výskyt jedné z následujících příhod: přijetí na jednotku intenzivní péče, nutnost mechanické ventilace, PaO2/FiO2 méně než 150 mm Hg.