Acetylsalicylsäure zur Prävention schwerer SARS-CoV2-Pneumonie bei Krankenhauspatienten mit COVID-19 (Asperum)

Für schweres Atemversagen und Multiorganschäden bei Patienten mit der Coronavirus-Erkrankung 2019 (COVID-19) gibt es keine einheitliche pathophysiologische Interpretation. Es gibt Hinweise auf einen Zusammenhang zwischen dem klinischen Bild der Erkrankung und ihrer Schwere mit den Plasmaspiegeln von D-Dimer und Entzündungsindizes. Auf der Grundlage retrospektiver Untersuchungen häufen sich Hinweise auf Veränderungen der hämostatischen Parameter, die bei erhöhten D-Dimer-Werten, erhöhter Gerinnungszeit und erhöhten Blutplättchen als Prädiktoren für eine schlechtere Prognose gelten können. Eine systematische Umfrage, die im Zentrum für die Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) der AOUI Verona im Rahmen der Datenbank und Studie zur Rolle von Blutplättchen bei den klinischen Manifestationen von COVID-19 durchgeführt wurde (genehmigt von der Ethikkommission CESC Verona und Rovigo), ergab Mittels Computertomographie (CT) Angiographie bei Patienten mit anhaltendem respiratorischem Defizit und sehr hohen D-Dimer-Werten vorwiegend multiple, beidseitige Gefäßverschlüsse mit Beteiligung der segmentalen und subsegmentalen Äste der Pulmonalarterien. Dieser Befund lässt auf einen häufigen und klinisch relevanten thrombotischen Prozess bei einer beträchtlichen Anzahl (ca. 20 %) der Patienten mit COVID-19-Pneumonie schließen, die auf Krankenstationen stationär behandelt werden. Es ist eine etablierte klinische Auffassung, dass akute und chronische entzündliche Erkrankungen das Auftreten venöser thromboembolischer Ereignisse bei hospitalisierten Patienten begünstigen können. Für medizinische Patienten mit begleitender Neoplasie oder entzündlicher Erkrankung wird eine Thromboprophylaxe mit einer festen Dosis Heparin/niedermolekulares Heparin (NMH) empfohlen. Es ist denkbar, dass unter Erkrankungen wie der SARS-CoV2-Pneumonie ein entzündungsbedingter thrombotischer Prozess stattfindet und dass die Thrombozytenaktivierung sowohl beim thrombotischen Prozess als auch bei der Verstärkung des Entzündungsprozesses eine pathogene Rolle spielt. Tatsächlich gibt es experimentelle Hinweise darauf, dass die Aktivierung von Blutplättchen bei Entzündungen zu einer beschleunigten Gerinnung und einem thrombotischen Gefäßverschluss führen würde, mit Ähnlichkeiten zu dem, was bei Atherothrombose und thrombotischen Mikroangiopathien weithin dokumentiert ist. Die Verabreichung von Thrombozytenaggregationshemmern stellt den Grundstein für die Prävention und Behandlung arterieller Thromboembolien bei atherosklerotischen Erkrankungen dar und hat auch im Zusammenhang mit venösen und arteriellen Thromboembolien im Zusammenhang mit Vorhofflimmern eine begrenzte Wirksamkeit gezeigt. Die Verwendung von Acetylsalicylsäure kann Entzündungen und die Atemfunktion beim Menschen verbessern, wie aus Beobachtungsstudien hervorgeht. Derzeit gibt es keine validierten Protokolle zur Thromboseprävention im Bereich pulmonaler Viruserkrankungen, insbesondere COVID-19. Es gibt wissenschaftliche Gründe, Acetylsalicylsäure zur Vorbeugung von Thrombosen im Lungenkreislauf und zur Linderung von Entzündungen in Betracht zu ziehen. Dies wird durch zahlreiche Nachweise der entzündungshemmenden Wirkung von Thrombozytenaggregationshemmern und den Nachweis einer Verbesserung der Atemfunktion sowohl in der menschlichen als auch in der experimentellen Pathologie gestützt. Eine retrospektive Beobachtungsstudie zeigte, dass bei Patienten mit COVID-19-Pneumonie, die mit Acetylsalicylsäure behandelt wurden, die Inzidenz eines Fortschreitens zu Atemversagen, das eine mechanische Beatmung erforderte, geringer war, ohne dass es Hinweise auf eine erhöhte Inzidenz von Blutungskomplikationen gab. Die dem vorliegenden Studienprojekt zugrunde liegende Hypothese ist, dass die Thrombozytenaktivierung bei Covid-19 über einen entzündungsabhängigen Mechanismus erfolgt und dass eine frühe antithrombotische Prophylaxe bei unkritischen Patienten, wie sie auf Krankenstationen aufgenommen werden, das Auftreten von Lungenthrombosen reduzieren könnte Atemwegs- und Multiorganversagen, was zur Verbesserung des klinischen Ergebnisses von Patienten mit durch SARS-CoV2-Viren verursachter Lungenentzündung beiträgt. Die gerinnungshemmende Wirkung einer festen Dosis Enoxaparin (4000 U/Tag), empfohlen bei Patienten mit den beschriebenen klinischen Merkmalen, gemäß einer Mitteilung der „Italienischen Arzneimittelagentur“ (AIFA), zusammen mit der Verhinderung der thrombogenen Aktivität von Blutplättchen durch Acetylsalicylsäure könnte eine Verschlimmerung von COVID-19-Patienten stärker verhindern als Enoxaparin allein bei gleicher Dosierung. Ein frühzeitiger Beginn der Behandlung sollte das Auftreten einer Lungenentzündung mildern. Die vorgeschlagene Behandlung ist bei allen Patienten mit der Coronavirus-Erkrankung 2019 (COVID-19) durchführbar, unabhängig vom Behandlungsschema (Virostatika, entzündungshemmende Medikamente), mit Ausnahme spezifischer Kontraindikationen. Zu diesem Zweck wurde eine randomisierte, placebokontrollierte, doppelblinde Studie mit parallelen Armen konzipiert, um den potenziellen Schutz von Acetylsalicylsäure vor dem Fortschreiten des Lungenversagens bei Patienten zu untersuchen, die wegen einer SARS-CoV-2-Pneumonie in eine medizinische Station eingeliefert wurden. Als Behandlungsdauer gilt eine 15-tägige Behandlungsdauer. Primärer Endpunkt ist das Auftreten eines der folgenden Ereignisse: Aufnahme auf eine Intensivstation, Notwendigkeit einer mechanischen Beatmung, PaO2/FiO2 unter 150 mm Hg.