Studie RP-6306 samotného nebo v kombinaci s RP-3500 u pacientů s pokročilými solidními nádory (MYTHIC)
Fáze 1 studie bezpečnosti, farmakokinetiky, farmakodynamiky a předběžné klinické aktivity RP-6306 samotného nebo v kombinaci s RP-3500 u pacientů s pokročilými solidními nádory
Přehled studie
Postavení
Postavení
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Detailní popis
Fáze 1, multicentrická, otevřená studie s eskalací dávky za účelem:
- Vyhodnoťte bezpečnostní profil a MTD samotného RP-6306 a v kombinaci s RP-3500 při perorálním podání, abyste stanovili doporučenou dávku a schéma fáze 2
- Charakterizujte farmakokinetiku a farmakodynamiku RP-6306 samotného a v kombinaci s RP-3500
- Posuďte předběžnou protinádorovou aktivitu spojenou s RP-6306 samotným a v kombinaci s RP-3500
Typ studie
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Zápis
Fáze
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
Studijní kontakt
- Jméno: Debiopharm International S.A
- Telefonní číslo: +41 21 321 01 11
- E-mail: clinicaltrials@debiopharm.com
Studijní místa
-
-
-
Copenhagen, Dánsko
- Nábor
- #4001, Rigshospitalet - Blegdamsvej
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
- Dokončeno
- #2002, The Hospital for Sick Children
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C1
- Nábor
- #2001, Princess Margaret Cancer Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
- Dokončeno
- #2003, The Research Institute of the McGill University Health Centre
-
-
-
-
-
London, Spojené království, W1G 6AD
- Nábor
- #3003, Sarah Cannon Research Institute
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
- Dokončeno
- # 1019, UCLA, Westwood Cancer Center
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94158
- Nábor
- #1025, University of California San Francisco
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
- Nábor
- #1012, Yale
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
- Nábor
- #1017, Mayo Clinic
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Nábor
- #1002, Dana Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49503
- Nábor
- #1023, START Midwest
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55902
- Nábor
- #1016, Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Spojené státy, 63130
- Nábor
- #1011, Washington University
-
-
New York
-
New Hyde Park, New York, Spojené státy, 11042
- Nábor
- #1032, Northwell Health Cancer Institute
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Nábor
- #1004, Memorial Sloan Kettering Cancer Institute
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Dokončeno
- #1008, Columbia University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Dokončeno
- #1010, University of Pennsylvania
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02903
- Nábor
- #1007, Rhode Island Hospital
-
Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02903
- Nábor
- #1030, Women & Infants Hospital of Rhode Island
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Nábor
- #1001, The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
- Nábor
- #1013, The University of Utah
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22903
- Nábor
- #1027, University of Virginia
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž nebo žena a ≥12 let v době informovaného souhlasu.
- Lanskyho výkonnostní stav ≥50 % pro pacienty ve věku ≤16 let nebo skóre ECOG 0, 1 nebo 2 pro pacienty ve věku >16 let.
- Lokálně pokročilé nebo metastatické rezistentní nebo refrakterní solidní nádory.
- Pacienti
- Předložení dostupné nádorové tkáně při screeningu nebo ochota nechat si provést biopsii, je-li to bezpečné a proveditelné
- Zpráva o sekvenování nové generace (NGS) získaná v CLIA-certifikované nebo ekvivalentní laboratoři prokazující vhodný nádorový biomarker.
- Měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1.
- Schopnost polykat a uchovávat perorální léky.
- Přijatelné hematologické a orgánové funkce při screeningu.
- Negativní těhotenský test (sérum) pro ženy ve fertilním věku (WOCBP) při Screeningu.
- Vyřešení všech toxicit předchozí terapie nebo chirurgických zákroků.
- Jakékoli předchozí ozařování musí být dokončeno alespoň 7 dní před zahájením studovaného léčiva a pacienti se musí zotavit z jakýchkoli akutních nežádoucích účinků před zahájením studijní léčby.
Kritéria vyloučení:
- Chemoterapie nebo malomolekulární antineoplastické činidlo podané do 21 dnů popř
- Anamnéza nebo současný stav, terapie nebo laboratorní abnormality, které by mohly zkreslit výsledky studie nebo interferovat s účastí pacienta po celou dobu trvání léčby ve studii.
- Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící.
- Život ohrožující onemocnění, zdravotní stav, aktivní nekontrolovaná infekce nebo dysfunkce orgánového systému nebo jiné důvody, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit bezpečnost zúčastněného pacienta.
- Velká operace během 4 týdnů před první dávkou RP-6306.
- Nekontrolované, symptomatické mozkové metastázy.
- Nekontrolovaná hypertenze.
- Psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které neumožňují dodržování protokolu a/nebo následných postupů uvedených v protokolu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Počet zbraní
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Fáze 1: Studie Lunresertib jako monoterapie, eskalace dávky a vlivu stravy
Pacienti užívají lunresertib perorálně až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo rozhodnutí výzkumníka/pacienta.
Zvyšování dávky bude pokračovat, dokud nebude identifikována maximální tolerovaná dávka.
|
Orální inhibitor PKMYT1
|
|
Experimentální: Fáze 1: Studie Lunresertibu v kombinaci s RP-3500, studie zvyšování dávky
Pacienti dostávají lunresertib s RP-3500 perorálně až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo rozhodnutí výzkumníka/pacienta.
Zvyšování dávky bude pokračovat, dokud nebude identifikována maximální tolerovaná dávka.
|
Perorální ATR inhibitor
Orální inhibitor PKMYT1
|
|
Experimentální: Fáze 1: Studie Lunresertibu v kombinaci s Debio 0123, zvyšování dávky
Pacienti dostávají lunresertib s Debio 0123 perorálně až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo rozhodnutí vyšetřujícího lékaře/pacienta.
Eskalace dávky bude pokračovat, dokud nebude identifikována maximální tolerovaná dávka.
|
Orální inhibitor WEE1
Orální inhibitor PKMYT1
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost a snášenlivost lunresertibu buď v monoterapii, nebo v kombinaci s RP-3500 nebo s Debio 0123 u pacientů s pokročilými solidními nádory, kteří splňují kritéria pro zařazení
Časové okno: Až 90 dní po posledním podání studie zásahu
|
Hodnoceno na základě léčbou navozených nežádoucích příhod (TEAEs), fyzikálních vyšetření (PEs), bezpečnostních laboratorních vyšetření, elektrokardiogramů (EKG) a měření vitálních funkcí
|
Až 90 dní po posledním podání studie zásahu
|
|
K definici MTD monoterapie lunresertibem a stanovení doporučené dávky pro fázi 2 (RP2D) a preferovaného režimu podávání
Časové okno: Až 90 dní po posledním podání studijního zásahu
|
Posouzeno na základě výskytu toxicit limitujících dávku (DLT) a výskytu a závažnosti kumulativních bezpečnostních údajů
|
Až 90 dní po posledním podání studijního zásahu
|
|
K definici MTD lunresertibu v kombinaci s RP-3500 nebo v kombinaci s Debio 0123 a stanovení doporučené dávky pro 2. fázi (RP2D) a preferovaného režimu podávání
Časové okno: Až 90 dní po posledním podání studijního zásahu
|
Hodnoceno na základě incidence dávkově limitujících toxicit (DLT) a incidence a závažnosti kumulativních bezpečnostních údajů
|
Až 90 dní po posledním podání studijního zásahu
|
|
Relativní biologická dostupnost kapslové formulace lunresertibu ve srovnání s tabletovou formulací lunresertibu nalačno
Časové okno: Čas 0 (čas podání dávky) až 72 hodin po podání pro každou léčebnou podmínku
|
Hodnoceno na základě plazmatických koncentrací lunresertibu s výpočtem farmakokinetických (PK) parametrů včetně maximální pozorované plazmatické koncentrace (Cmax), času k dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax) a plochy pod křivkou plazmatické koncentrace v závislosti na čase (AUC), pro obě formulace nalačno.
|
Čas 0 (čas podání dávky) až 72 hodin po podání pro každou léčebnou podmínku
|
|
Vliv potravy na farmakokinetiku tabletové formulace lunresertibu při podávání v najedeném stavu ve srovnání s podáváním v lačném stavu
Časové okno: Čas 0 (čas podání dávky) až 72 hodin po podání pro každou léčebnou podmínku
|
Hodnoceno na základě plazmatických koncentrací lunresertibu s výpočtem poměru farmakokinetických parametrů (např. Cmax a AUC) mezi tabletovou formulací v nalačno a po jídle.
|
Čas 0 (čas podání dávky) až 72 hodin po podání pro každou léčebnou podmínku
|
|
Posoudit bezpečnost a snášenlivost tablet lunresertibu v kombinaci s RP-3500, potvrdit MTD tablet lunresertibu v kombinaci s RP-3500 a stanovit RP2D a preferovaný režim podávání
Časové okno: Až 90 dní po posledním podání studie
|
Hodnoceno na základě DLT, TEAE, bezpečnostních laboratorních vyšetření, incidence DLT a incidence a závažnosti kumulativních bezpečnostních údajů
|
Až 90 dní po posledním podání studie
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Plazmatické koncentrace monoterapie lunresertibem (tobolková forma) ve stavu nalačno a po jídle
Časové okno: Až 90 dní po posledním podání studijního zásahu
|
Hodnoceno podle plazmatických koncentrací lunresertibu s výpočtem maximální pozorované plazmatické koncentrace (Cmax), času k dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax), minimální pozorované plazmatické koncentrace (Cmin), plochy pod křivkou koncentrace v plazmě v závislosti na čase (AUC), eliminačního poločasu (t1/2) a dalších parametrů podle potřeby
|
Až 90 dní po posledním podání studijního zásahu
|
|
Posoudit vztah mezi farmakodynamickými biomarkery a farmakokinetikou lunresertibu při různých dávkových úrovních a/nebo režimech podávání
Časové okno: Až 90 dní po posledním podání studijního zásahu
|
Hodnoceno pomocí biomarkérů v biopsiích před léčbou a během léčby a dynamiky cirkulující nádorové DNA (ctDNA) během léčby
|
Až 90 dní po posledním podání studijního zásahu
|
|
Plazmatické koncentrace lunresertibu a RP-3500 při podávání v kombinaci
Časové okno: Až 90 dní po posledním podání studijní intervence
|
Hodnoceno podle plazmatických koncentrací lunresertibu a RP-3500 s výpočtem maximální pozorované plazmatické koncentrace (Cmax), času do dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax), minimální pozorované plazmatické koncentrace (Cmin), plochy pod plazmatickou koncentračně-časovou křivkou (AUC), eliminačního poločasu (t1/2) a dalších parametrů podle vhodnosti pro každý analyt
|
Až 90 dní po posledním podání studijní intervence
|
|
Pro posouzení předběžné protinádorové aktivity dosažené pomocí monoterapie lunresertibem, lunresertibu v kombinaci s RP-3500 nebo lunresertibu v kombinaci s Debio 0123
Časové okno: Do dokončení studie, v průměru 1 rok
|
Měřeno nejlepší procentuální změnou velikosti tumoru od výchozí hodnoty, mírou objektivní odpovědi (ORR), celkovou mírou odpovědi, odpovědí nádorového markeru, délkou trvání odpovědi (DOR), mírou klinického prospěchu (CBR), délkou přežití bez progrese onemocnění (PFS).
|
Do dokončení studie, v průměru 1 rok
|
|
Posoudit bezpečnost a protinádorové účinky tobolky lunresertibu + RP-3500
Časové okno: Až do dokončení studie, v průměru 1 rok
|
Hodnoceno pomocí TEAEs, laboratorních bezpečnostních vyšetření, nejlepší procentuální změny velikosti tumoru od výchozí hodnoty, ORR, celkové míry odpovědi, DOR, CBR, odpovědi nádorových markerů, PFS
|
Až do dokončení studie, v průměru 1 rok
|
|
K další charakterizaci farmakokinetiky tablet lunresertibu a k předběžnému hodnocení protinádorového účinku
Časové okno: Po dobu trvání studie, v průměru 1 rok
|
Měřeno plazmatickými koncentracemi lunresertibu s výpočtem Cmax, Tmax, AUC, eliminačního t1/2 a dalších PK parametrů podle potřeby, Nejlepší procentuální změna velikosti nádoru od výchozí hodnoty, ORR, celková míra odpovědi, DOR, CBR, odpověď nádorového markeru, PFS
|
Po dobu trvání studie, v průměru 1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Sponzor
Spolupracovníci
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Začátek studia
Primární dokončení (Odhadovaný)
Primární dokončení
Dokončení studie (Odhadovaný)
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
První zveřejněno
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Poslední zveřejněná aktualizace
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- Debio 0123-106
- RP-6306-01 (Jiný identifikátor: Repare Therapeutics)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Pokročilý pevný nádor
-
NCT04528836Ukončeno
-
NCT06338436Dokončeno
-
NCT04095091Ukončeno
-
NCT01358331Ukončeno
-
NCT06347731Dokončeno
-
NCT04196530Dokončeno
Klinické studie na RP-3500
-
NCT05566574Aktivní, ne náborPevný nádor | Metastatická rakovina
-
NCT04972110UkončenoPokročilý solidní nádor, dospělý
-
NCT04497116DokončenoPokročilý pevný nádor
-
NCT02958436Dokončeno
-
NCT02999711Dokončeno
-
NCT04804033Ukončeno
-
NCT04346615Ukončeno
-
NCT04408794Dokončeno