Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie RP-6306 samotného nebo v kombinaci s RP-3500 u pacientů s pokročilými solidními nádory (MYTHIC)

26. května 2026 aktualizováno: Debiopharm International SA

Fáze 1 studie bezpečnosti, farmakokinetiky, farmakodynamiky a předběžné klinické aktivity RP-6306 samotného nebo v kombinaci s RP-3500 u pacientů s pokročilými solidními nádory

Primárním účelem této studie je posoudit bezpečnost a snášenlivost RP-6306 samotného a v kombinaci s RP-3500 u pacientů s vhodnými pokročilými solidními nádory, stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD) a posoudit předběžnou protinádorovou aktivitu.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Fáze 1, multicentrická, otevřená studie s eskalací dávky za účelem:

  • Vyhodnoťte bezpečnostní profil a MTD samotného RP-6306 a v kombinaci s RP-3500 při perorálním podání, abyste stanovili doporučenou dávku a schéma fáze 2
  • Charakterizujte farmakokinetiku a farmakodynamiku RP-6306 samotného a v kombinaci s RP-3500
  • Posuďte předběžnou protinádorovou aktivitu spojenou s RP-6306 samotným a v kombinaci s RP-3500

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

464

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Dánsko
      • Copenhagen, Dánsko
        • Nábor
        • #4001, Rigshospitalet - Blegdamsvej
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Dokončeno
        • #2002, The Hospital for Sick Children
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C1
        • Nábor
        • #2001, Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • Dokončeno
        • #2003, The Research Institute of the McGill University Health Centre
  • Spojené království
      • London, Spojené království, W1G 6AD
        • Nábor
        • #3003, Sarah Cannon Research Institute
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • Dokončeno
        • # 1019, UCLA, Westwood Cancer Center
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94158
        • Nábor
        • #1025, University of California San Francisco
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
        • Nábor
        • #1012, Yale
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
        • Nábor
        • #1017, Mayo Clinic
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Nábor
        • #1002, Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49503
        • Nábor
        • #1023, START Midwest
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55902
        • Nábor
        • #1016, Mayo Clinic
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63130
        • Nábor
        • #1011, Washington University
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Spojené státy, 11042
        • Nábor
        • #1032, Northwell Health Cancer Institute
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Nábor
        • #1004, Memorial Sloan Kettering Cancer Institute
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Dokončeno
        • #1008, Columbia University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Dokončeno
        • #1010, University of Pennsylvania
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02903
        • Nábor
        • #1007, Rhode Island Hospital
      • Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02903
        • Nábor
        • #1030, Women & Infants Hospital of Rhode Island
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Nábor
        • #1001, The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
        • Nábor
        • #1013, The University of Utah
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22903
        • Nábor
        • #1027, University of Virginia

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

8 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muž nebo žena a ≥12 let v době informovaného souhlasu.
  • Lanskyho výkonnostní stav ≥50 % pro pacienty ve věku ≤16 let nebo skóre ECOG 0, 1 nebo 2 pro pacienty ve věku >16 let.
  • Lokálně pokročilé nebo metastatické rezistentní nebo refrakterní solidní nádory.
  • Pacienti
  • Předložení dostupné nádorové tkáně při screeningu nebo ochota nechat si provést biopsii, je-li to bezpečné a proveditelné
  • Zpráva o sekvenování nové generace (NGS) získaná v CLIA-certifikované nebo ekvivalentní laboratoři prokazující vhodný nádorový biomarker.
  • Měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1.
  • Schopnost polykat a uchovávat perorální léky.
  • Přijatelné hematologické a orgánové funkce při screeningu.
  • Negativní těhotenský test (sérum) pro ženy ve fertilním věku (WOCBP) při Screeningu.
  • Vyřešení všech toxicit předchozí terapie nebo chirurgických zákroků.
  • Jakékoli předchozí ozařování musí být dokončeno alespoň 7 dní před zahájením studovaného léčiva a pacienti se musí zotavit z jakýchkoli akutních nežádoucích účinků před zahájením studijní léčby.

Kritéria vyloučení:

  • Chemoterapie nebo malomolekulární antineoplastické činidlo podané do 21 dnů popř
  • Anamnéza nebo současný stav, terapie nebo laboratorní abnormality, které by mohly zkreslit výsledky studie nebo interferovat s účastí pacienta po celou dobu trvání léčby ve studii.
  • Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící.
  • Život ohrožující onemocnění, zdravotní stav, aktivní nekontrolovaná infekce nebo dysfunkce orgánového systému nebo jiné důvody, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit bezpečnost zúčastněného pacienta.
  • Velká operace během 4 týdnů před první dávkou RP-6306.
  • Nekontrolované, symptomatické mozkové metastázy.
  • Nekontrolovaná hypertenze.
  • Psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které neumožňují dodržování protokolu a/nebo následných postupů uvedených v protokolu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze 1: Studie Lunresertib jako monoterapie, eskalace dávky a vlivu stravy
Pacienti užívají lunresertib perorálně až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo rozhodnutí výzkumníka/pacienta. Zvyšování dávky bude pokračovat, dokud nebude identifikována maximální tolerovaná dávka.
Lék: Lunresertib
Orální inhibitor PKMYT1
Experimentální: Fáze 1: Studie Lunresertibu v kombinaci s RP-3500, studie zvyšování dávky
Pacienti dostávají lunresertib s RP-3500 perorálně až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo rozhodnutí výzkumníka/pacienta. Zvyšování dávky bude pokračovat, dokud nebude identifikována maximální tolerovaná dávka.
Lék: RP-3500
Perorální ATR inhibitor
Lék: Lunresertib
Orální inhibitor PKMYT1
Experimentální: Fáze 1: Studie Lunresertibu v kombinaci s Debio 0123, zvyšování dávky
Pacienti dostávají lunresertib s Debio 0123 perorálně až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo rozhodnutí vyšetřujícího lékaře/pacienta. Eskalace dávky bude pokračovat, dokud nebude identifikována maximální tolerovaná dávka.
Lék: Debio0123
Orální inhibitor WEE1
Lék: Lunresertib
Orální inhibitor PKMYT1

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost a snášenlivost lunresertibu buď v monoterapii, nebo v kombinaci s RP-3500 nebo s Debio 0123 u pacientů s pokročilými solidními nádory, kteří splňují kritéria pro zařazení
Časové okno: Až 90 dní po posledním podání studie zásahu
Hodnoceno na základě léčbou navozených nežádoucích příhod (TEAEs), fyzikálních vyšetření (PEs), bezpečnostních laboratorních vyšetření, elektrokardiogramů (EKG) a měření vitálních funkcí
Až 90 dní po posledním podání studie zásahu
K definici MTD monoterapie lunresertibem a stanovení doporučené dávky pro fázi 2 (RP2D) a preferovaného režimu podávání
Časové okno: Až 90 dní po posledním podání studijního zásahu
Posouzeno na základě výskytu toxicit limitujících dávku (DLT) a výskytu a závažnosti kumulativních bezpečnostních údajů
Až 90 dní po posledním podání studijního zásahu
K definici MTD lunresertibu v kombinaci s RP-3500 nebo v kombinaci s Debio 0123 a stanovení doporučené dávky pro 2. fázi (RP2D) a preferovaného režimu podávání
Časové okno: Až 90 dní po posledním podání studijního zásahu
Hodnoceno na základě incidence dávkově limitujících toxicit (DLT) a incidence a závažnosti kumulativních bezpečnostních údajů
Až 90 dní po posledním podání studijního zásahu
Relativní biologická dostupnost kapslové formulace lunresertibu ve srovnání s tabletovou formulací lunresertibu nalačno
Časové okno: Čas 0 (čas podání dávky) až 72 hodin po podání pro každou léčebnou podmínku
Hodnoceno na základě plazmatických koncentrací lunresertibu s výpočtem farmakokinetických (PK) parametrů včetně maximální pozorované plazmatické koncentrace (Cmax), času k dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax) a plochy pod křivkou plazmatické koncentrace v závislosti na čase (AUC), pro obě formulace nalačno.
Čas 0 (čas podání dávky) až 72 hodin po podání pro každou léčebnou podmínku
Vliv potravy na farmakokinetiku tabletové formulace lunresertibu při podávání v najedeném stavu ve srovnání s podáváním v lačném stavu
Časové okno: Čas 0 (čas podání dávky) až 72 hodin po podání pro každou léčebnou podmínku
Hodnoceno na základě plazmatických koncentrací lunresertibu s výpočtem poměru farmakokinetických parametrů (např. Cmax a AUC) mezi tabletovou formulací v nalačno a po jídle.
Čas 0 (čas podání dávky) až 72 hodin po podání pro každou léčebnou podmínku
Posoudit bezpečnost a snášenlivost tablet lunresertibu v kombinaci s RP-3500, potvrdit MTD tablet lunresertibu v kombinaci s RP-3500 a stanovit RP2D a preferovaný režim podávání
Časové okno: Až 90 dní po posledním podání studie
Hodnoceno na základě DLT, TEAE, bezpečnostních laboratorních vyšetření, incidence DLT a incidence a závažnosti kumulativních bezpečnostních údajů
Až 90 dní po posledním podání studie

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Plazmatické koncentrace monoterapie lunresertibem (tobolková forma) ve stavu nalačno a po jídle
Časové okno: Až 90 dní po posledním podání studijního zásahu
Hodnoceno podle plazmatických koncentrací lunresertibu s výpočtem maximální pozorované plazmatické koncentrace (Cmax), času k dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax), minimální pozorované plazmatické koncentrace (Cmin), plochy pod křivkou koncentrace v plazmě v závislosti na čase (AUC), eliminačního poločasu (t1/2) a dalších parametrů podle potřeby
Až 90 dní po posledním podání studijního zásahu
Posoudit vztah mezi farmakodynamickými biomarkery a farmakokinetikou lunresertibu při různých dávkových úrovních a/nebo režimech podávání
Časové okno: Až 90 dní po posledním podání studijního zásahu
Hodnoceno pomocí biomarkérů v biopsiích před léčbou a během léčby a dynamiky cirkulující nádorové DNA (ctDNA) během léčby
Až 90 dní po posledním podání studijního zásahu
Plazmatické koncentrace lunresertibu a RP-3500 při podávání v kombinaci
Časové okno: Až 90 dní po posledním podání studijní intervence
Hodnoceno podle plazmatických koncentrací lunresertibu a RP-3500 s výpočtem maximální pozorované plazmatické koncentrace (Cmax), času do dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax), minimální pozorované plazmatické koncentrace (Cmin), plochy pod plazmatickou koncentračně-časovou křivkou (AUC), eliminačního poločasu (t1/2) a dalších parametrů podle vhodnosti pro každý analyt
Až 90 dní po posledním podání studijní intervence
Pro posouzení předběžné protinádorové aktivity dosažené pomocí monoterapie lunresertibem, lunresertibu v kombinaci s RP-3500 nebo lunresertibu v kombinaci s Debio 0123
Časové okno: Do dokončení studie, v průměru 1 rok
Měřeno nejlepší procentuální změnou velikosti tumoru od výchozí hodnoty, mírou objektivní odpovědi (ORR), celkovou mírou odpovědi, odpovědí nádorového markeru, délkou trvání odpovědi (DOR), mírou klinického prospěchu (CBR), délkou přežití bez progrese onemocnění (PFS).
Do dokončení studie, v průměru 1 rok
Posoudit bezpečnost a protinádorové účinky tobolky lunresertibu + RP-3500
Časové okno: Až do dokončení studie, v průměru 1 rok
Hodnoceno pomocí TEAEs, laboratorních bezpečnostních vyšetření, nejlepší procentuální změny velikosti tumoru od výchozí hodnoty, ORR, celkové míry odpovědi, DOR, CBR, odpovědi nádorových markerů, PFS
Až do dokončení studie, v průměru 1 rok
K další charakterizaci farmakokinetiky tablet lunresertibu a k předběžnému hodnocení protinádorového účinku
Časové okno: Po dobu trvání studie, v průměru 1 rok
Měřeno plazmatickými koncentracemi lunresertibu s výpočtem Cmax, Tmax, AUC, eliminačního t1/2 a dalších PK parametrů podle potřeby, Nejlepší procentuální změna velikosti nádoru od výchozí hodnoty, ORR, celková míra odpovědi, DOR, CBR, odpověď nádorového markeru, PFS
Po dobu trvání studie, v průměru 1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Debiopharm International SA

Spolupracovníci

Debiopharm International SA

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. dubna 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. června 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. dubna 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. dubna 2021

První zveřejněno (Aktuální)

22. dubna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Debio 0123-106
  • RP-6306-01 (Jiný identifikátor: Repare Therapeutics)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pokročilý pevný nádor

Klinické studie na RP-3500

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit