Chemoterapie QL1604 Plus versus chemoterapie u pacientů ve stádiu ⅣB, recidivující nebo metastatické rakovině děložního čípku

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let a ≤ 75 let
2. Pacient má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
3. Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů.
4. Alespoň jedna měřitelná léze (podle RECIST v1.1)
5. Spinocelulární karcinom děložního čípku, adenokarcinom a adenoskvamocelulární karcinom diagnostikované histopatologií a potvrzené zobrazením jako recidivující rakovina děložního čípku nebo rakovina děložního čípku ve stádiu ⅣB.
6. Žádné mozkové metastázy nebo žádné meningeální metastázy.

7. Pacienti musí mít normální funkce, jak je definováno:

   1. ANC≥1,5*10^9/l; PLT≥90*10^9/l, Hb≥90 g/l,
   2. Celkový bilirubin (TBIL)≤1,5*Horní Limit normálu (ULN), alanintransamináza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST)≤2,5*ULN. U pacientů s metastázami v játrech ALT a AST≤5*ULN,
   3. Cr≤ 1,5*ULN nebo rychlost clearance kreatininu ≥50 ml/min,
   4. Proteinurie <2+，pokud proteinurie≥ 2+ a 24 hodin celková bílkovina v moči < 1,0 g
   5. LVEF≥ 50 %.
8. Jakékoli nevyřešené AE ≤ CTCAE stupeň 1 (kromě alopecie).
9. Negativní těhotenský test pro ženy ve fertilním věku.
10. Pacientky s reprodukční funkcí souhlasily s přijetím účinných antikoncepčních opatření během léčby a 6 měsíců po ukončení podávání.
11. Pacienti musí být schopni porozumět a dobrovolně podepsat informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Absolvoval více než 2 cykly paliativní chemoterapie pro léčbu rakoviny děložního čípku.
2. Podstoupil předchozí chemoradioterapii během 3 měsíců před zařazením do studie nebo podstoupil předchozí radioterapii během 2 oslabení před zařazením.
3. Absolvoval předchozí chirurgickou terapii během 2 oslabení před zařazením nebo se nezotavil z účinků chirurgické terapie.
4. V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky během 4 týdnů před zařazením.
5. Má jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze (jako jsou mimo jiné následující: intersticiální pneumonie, uveitida, enteritida, hepatitida, zánět hypofýzy, vaskulitida, nefritida, hyperfunkce štítné žlázy; pacienti s vitiligem; úplná remise astmatu v dětství, lze zařadit bez jakékoli intervence po dospělosti; nelze zahrnout pacienty s astmatem, kteří potřebují bronchodilatanci k lékařskému zásahu).
6. Používá imunosupresiva nebo systémovou hormonální terapii k dosažení imunosupresivních účelů (množství látek > 10 mg/den prednisonu nebo jiných terapeutických hormonů) a pokračuje v užívání do 2 týdnů před zařazením.
7. Známá anamnéza přecitlivělosti na makromolekulární proteinový přípravek nebo kteroukoli složku formulace QL1604 nebo kteroukoli složku studovaných léčiv.
8. Má nekontrolovaná klinicky významná srdeční a cerebrovaskulární onemocnění během 6 měsíců před zařazením, včetně, ale bez omezení na následující: infarkt myokardu, těžká nebo nestabilní angina pectoris, bypass koronární arterie/periferní arterie, městnavé srdeční selhání, cerebrovaskulární příhoda (včetně tranzitorní ischemické ataky ).
9. Symptomatické městnavé srdeční selhání (New York Heart Association stupeň II-IV) nebo arytmie NCI-CTCAE v5.0 ≥ 2, fibrilace síní jakéhokoli stupně nebo klinicky významná supraventrikulární arytmie nebo ventrikulární arytmie, které jsou nutné pro léčbu nebo intervenci.
10. Má aktivní infekci nebo nevysvětlitelnou horečku > 38,5 °C během screeningových návštěv (subjekty s nádorovou horečkou mohou být zařazeny podle uvážení zkoušejícího).
11. Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a/nebo pozitivní na jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb) a HBVDNA > 103 kopií/ml, pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C .
12. Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo jiných získaných nebo vrozených onemocnění imunodeficience nebo má v anamnéze transplantaci orgánů (kromě transplantace rohovky).
13. Byl očkován živou protinádorovou vakcínou nebo podstoupil protinádorovou imunoterapii nebo může během období studie dostávat jinou systémovou protinádorovou léčbu.
14. Periferní neuropatie≥ CTCAE stupeň 2.
15. Anamnéza zneužívání psychotropních látek, alkoholismu nebo zneužívání drog.
16. Má jasnou anamnézu neurologických nebo duševních poruch, včetně epilepsie nebo demence.
17. Pacienti s jinými malignitami do 5 let (kromě vyléčeného bazaliomu rakoviny kůže, papilárního karcinomu štítné žlázy).
18. Podle uvážení zkoušejícího existují pacienti se závažným doprovodným onemocněním, které ohrožuje bezpečnost pacienta nebo ovlivňuje pacientovo dokončení studie, např. nemohou být kontrolováni na normální úrovni po léčbě antihypertenzními přípravky (systolický krevní tlak > 160 mmHg , diastolický krevní tlak > 110 mmHg), závažná cukrovka, onemocnění štítné žlázy atd.