QL1604 Plus Chemotherapie versus Chemotherapie bei Patienten mit rezidivierendem oder metastasiertem Gebärmutterhalskrebs im Stadium ⅣB

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 75 Jahre
2. Der Patient hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
3. Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.
4. Mindestens eine messbare Läsion (nach RECIST v1.1)
5. Zervikales Plattenepithelkarzinom, Adenokarzinom und adenosquamöses Zellkarzinom, das histopathologisch diagnostiziert und durch Bildgebung als rezidivierendes oder Stadium ⅣB-Zervixkarzinom bestätigt wurde.
6. Keine Hirnmetastasen oder keine meningealen Metastasen.

7. Die Patienten müssen eine normale Funktion wie definiert haben:

   1. ANC≥1,5*10^9/l; PLT≥90*10^9/l, Hb≥90 g/l,
   2. Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 * Obere Limit of Normal (ULN), Alanin-Transaminase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 * ULN. Für Patienten mit Lebermetastasen, ALT und AST ≤ 5 * ULN,
   3. Cr ≤ 1,5*ULN oder Kreatinin-Clearance-Rate ≥50 ml/min,
   4. Proteinurie < 2+, wenn Proteinurie ≥ 2+ und 24 Stunden Gesamturinprotein < 1,0 g
   5. LVEF ≥ 50 %.
8. Alle ungelösten UE ≤ CTCAE-Grad 1 (außer Alopezie).
9. Negativer Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter.
10. Patientinnen mit reproduktiver Funktion stimmten zu, während der Behandlung und 6 Monate nach Ende der Verabreichung wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen.
11. Die Patienten müssen in der Lage sein, die Einverständniserklärung zu verstehen und freiwillig zu unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

1. Hat mehr als 2 Kurse palliativer Chemotherapie zur Behandlung von Gebärmutterhalskrebs erhalten.
2. Hat innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung eine vorherige Chemoradiotherapie erhalten oder innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung eine vorherige Strahlentherapie erhalten.
3. Hat innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung eine vorherige chirurgische Therapie erhalten oder sich nicht von den Auswirkungen der chirurgischen Therapie erholt.
4. Nimmt derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat teil oder hat innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung an einer Studie teilgenommen.
5. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung oder eine Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen (wie die folgenden, aber nicht beschränkt auf: interstitielle Pneumonie, Uveitis, Enteritis, Hepatitis, Hypophysenentzündung, Vaskulitis, Nephritis, Schilddrüsenüberfunktion; Patienten mit Vitiligo; vollständige Remission von Asthma in Kindheit, kann nach dem Erwachsenenalter ohne Intervention eingeschlossen werden; Asthmapatienten, die Bronchodilatatoren für medizinische Interventionen benötigen, können nicht eingeschlossen werden).
6. Verwenden Sie immunsuppressive Mittel oder eine systemische Hormontherapie, um immunsuppressive Zwecke zu erreichen (Mittelmenge > 10 mg / Tag von Prednison oder anderen therapeutischen Hormonen) und setzen Sie die Anwendung innerhalb von 2 Wochen vor der Registrierung fort.
7. Bekannte Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen makromolekulare Proteinpräparate oder irgendwelche Komponenten der QL1604-Formulierung oder irgendwelche Komponenten der Studienmedikamente.
8. Hat unkontrollierte klinisch signifikante Herz- und zerebrale Gefäßerkrankungen innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden: Myokardinfarkt, schwere oder instabile Angina pectoris, Koronararterien-/periphere Arterien-Bypass-Operation, dekompensierte Herzinsuffizienz, zerebrovaskulärer Unfall (einschließlich vorübergehender ischämischer Attacke). ).
9. Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz (New York Heart Association Grad II-IV) oder NCI-CTCAE v5.0 ≥ 2 Arrhythmie, Vorhofflimmern jeden Grades oder klinisch signifikante supraventrikuläre Arrhythmie oder ventrikuläre Arrhythmie, die eine Behandlung oder Intervention erfordern.
10. Hat eine aktive Infektion oder ein ungeklärtes Fieber > 38,5 ° C während der Screening-Besuche (Probanden mit Tumorfieber können nach Ermessen des Prüfarztes aufgenommen werden).
11. Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) positiv und/oder Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) positiv und HBVDNA>103 Kopien/ml, Hepatitis-C-Virus-Antikörper positiv.
12. Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder anderer erworbener oder angeborener Immunschwächekrankheiten oder Vorgeschichte einer Organtransplantation (außer Hornhauttransplantation).
13. Wurde mit einem Anti-Tumor-Lebendimpfstoff geimpft oder hat eine Anti-Tumor-Immuntherapie erhalten oder kann während des Studienzeitraums andere systemische Anti-Tumor-Behandlungen erhalten.
14. Periphere Neuropathie ≥ CTCAE Grad 2.
15. Geschichte des Missbrauchs von psychotropen Substanzen, Alkoholismus oder Drogenmissbrauch.
16. Hat eine klare Vorgeschichte von neurologischen oder psychischen Störungen, einschließlich Epilepsie oder Demenz.
17. Patienten mit anderen malignen Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren (außer geheiltem Basalzellkarzinom von Hautkrebs, papillärem Schilddrüsenkarzinom).
18. Nach Ermessen des Prüfarztes gibt es Patienten mit schwerwiegenden Begleiterkrankungen, die die Patientensicherheit beeinträchtigen oder den Abschluss der Studie durch den Patienten beeinträchtigen, z , diastolischer Blutdruck > 110 mmHg), schwerer Diabetes, Schilddrüsenerkrankungen etc.