QL1604 Più chemioterapia rispetto alla chemioterapia in soggetti con carcinoma cervicale allo stadio ⅣB, ricorrente o metastatico

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni e ≤ 75 anni
2. Il paziente ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 1.
3. Aspettativa di vita di almeno 12 settimane.
4. Almeno una lesione misurabile (secondo RECIST v1.1)
5. Carcinoma a cellule squamose cervicali, adenocarcinoma e carcinoma a cellule adenosquamose diagnosticati mediante istopatologia e confermati mediante imaging come carcinoma cervicale ricorrente o in stadio ⅣB.
6. Nessuna metastasi cerebrale o nessuna metastasi meningea.

7. I pazienti devono avere una funzione normale come definita:

   1. ANC≥1,5*10^9/L; PLT≥90*10^9/L, Hb≥90 g/L,
   2. Bilirubina totale (TBIL)≤1,5*Superiore Limite di normale (ULN), alanina transaminasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 * ULN. Per i pazienti con metastasi epatiche, ALT e AST ≤ 5 * ULN,
   3. Cr≤ 1,5*ULN, o tasso di clearance della creatinina ≥50 ml/min,
   4. Proteinuria <2+ ， se proteinuria≥ 2+ e proteine ​​urinarie totali delle 24 ore < 1,0 g
   5. LVEF≥ 50%.
8. Eventuali eventi avversi irrisolti ≤ Grado 1 CTCAE (tranne l'alopecia).
9. Test di gravidanza negativo per donne in età fertile.
10. I pazienti con funzione riproduttiva hanno accettato di adottare misure contraccettive efficaci durante il trattamento e nei 6 mesi successivi alla fine della somministrazione.
11. I pazienti devono essere in grado di comprendere e firmare volontariamente il consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Ha ricevuto più di 2 cicli di chemioterapia palliativa per il trattamento del cancro cervicale.
2. - Ha ricevuto una precedente chemioradioterapia entro 3 mesi prima dell'arruolamento o ha ricevuto una precedente radioterapia entro 2 deboli prima dell'arruolamento.
3. Ha ricevuto una precedente terapia chirurgica entro 2 deboli prima dell'arruolamento o non si è ripreso dagli effetti della terapia chirurgica.
4. Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
5. Ha malattie autoimmuni attive o una storia di malattie autoimmuni (come le seguenti, ma non limitate a: polmonite interstiziale, uveite, enterite, epatite, infiammazione ipofisaria, vasculite, nefrite, iperfunzione tiroidea; pazienti con vitiligine; completa remissione dell'asma in infanzia, possono essere inclusi senza alcun intervento dopo l'età adulta; i pazienti asmatici che necessitano di broncodilatatori per intervento medico non possono essere inclusi).
6. Sta utilizzando agenti immunosoppressori o terapia ormonale sistemica per raggiungere scopi immunosoppressivi (quantità di agenti> 10 mg / die di prednisone o altri ormoni terapeutici) e continuare a utilizzare entro 2 settimane prima dell'arruolamento.
7. Storia nota di ipersensibilità alla preparazione proteica macromolecolare o a qualsiasi componente della formulazione QL1604 o a qualsiasi componente dei farmaci in studio.
8. Ha malattie vascolari cardiache e cerebrali clinicamente significative non controllate entro 6 mesi prima dell'arruolamento, inclusi ma non limitati a quanto segue: infarto del miocardio, angina grave o instabile, innesto di bypass dell'arteria coronaria/periferica, insufficienza cardiaca congestizia, accidente cerebrovascolare (incluso attacco ischemico transitorio ).
9. Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (grado II-IV della New York Heart Association) o aritmia NCI-CTCAE v5.0 ≥ 2, fibrillazione atriale di qualsiasi grado o aritmia sopraventricolare clinicamente significativa o necessità di aritmia ventricolare per il trattamento o l'intervento.
10. Ha un'infezione attiva o una febbre inspiegabile> 38,5 ° C durante le visite di screening (i soggetti con febbre tumorale possono essere arruolati a discrezione dello sperimentatore).
11. Antigene di superficie dell'epatite b (HBsAg) positivo e/o anticorpo centrale dell'epatite b (HBcAb) positivo e HBVDNA>103 copie/ml, anticorpo del virus dell'epatite c positivo .
12. Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), o altre malattie da immunodeficienza acquisita o congenita, o ha una storia di trapianto di organi (tranne il trapianto di cornea).
13. È stato vaccinato con vaccino antitumorale vivo, o ha ricevuto immunoterapia antitumorale o può ricevere altri trattamenti antitumorali sistemici durante il periodo di studio.
14. Neuropatia periferica ≥ Grado 2 CTCAE.
15. Storia di abuso di sostanze psicotrope, alcolismo o abuso di droghe.
16. Ha una chiara storia di disturbi neurologici o mentali, tra cui l'epilessia o la demenza.
17. Pazienti con altri tumori maligni entro 5 anni (ad eccezione del carcinoma basocellulare curato del cancro della pelle, carcinoma papillare della tiroide).
18. A discrezione dello sperimentatore, ci sono pazienti con gravi malattie concomitanti che compromettono la sicurezza del paziente o influenzano il completamento dello studio da parte del paziente, come l'impossibilità di essere controllati entro un livello normale dopo il trattamento con agenti antipertensivi (pressione arteriosa sistolica > 160 mmHg , pressione arteriosa diastolica > 110 mmHg), diabete grave, malattie della tiroide, ecc.