Chemioterapia QL1604 Plus w porównaniu z chemioterapią u pacjentek ze stadium ⅣB, nawracającym lub przerzutowym rakiem szyjki macicy

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 lat i ≤ 75 lat
2. Pacjent ma stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1.
3. Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni.
4. Co najmniej jedna mierzalna zmiana (zgodnie z RECIST v1.1)
5. Rak płaskonabłonkowy szyjki macicy, gruczolakorak i rak gruczolakokomórkowy szyjki macicy rozpoznany histopatologicznie i potwierdzony badaniami obrazowymi jako nawracający lub stadium ⅣB raka szyjki macicy.
6. Brak przerzutów do mózgu lub przerzutów do opon mózgowych.

7. Pacjenci muszą mieć prawidłową funkcję, jak zdefiniowano:

   1. ANC≥1,5*10^9/L; PLT≥90*10^9/L, Hb≥90 g/L,
   2. Bilirubina całkowita (TBIL) ≤1,5*Górna Granica normy (GGN), transaminazy alaninowej (ALT) i aminotransferazy asparaginianowej (AST) ≤2,5*ULN. Dla pacjentów z przerzutami do wątroby, ALT i AST≤5*ULN,
   3. Cr≤ 1,5*GGN lub klirens kreatyniny ≥50 ml/min,
   4. Białkomocz <2+, jeśli białkomocz ≥ 2+ i 24-godzinne całkowite białko w moczu < 1,0 g
   5. LVEF ≥ 50%.
8. Wszelkie nierozwiązane zdarzenia niepożądane ≤ stopnia 1. wg CTCAE (z wyjątkiem łysienia).
9. Negatywny test ciążowy dla kobiet w wieku rozrodczym.
10. Pacjenci z funkcjami rozrodczymi zgodzili się na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji w trakcie leczenia i przez 6 miesięcy po zakończeniu podawania.
11. Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć i dobrowolnie podpisać świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

1. Przeszedł ponad 2 kursy chemioterapii paliatywnej w leczeniu raka szyjki macicy.
2. Otrzymał wcześniej chemioradioterapię w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem lub otrzymał wcześniejszą radioterapię w ciągu 2 słabych punktów przed włączeniem.
3. Otrzymał wcześniej leczenie chirurgiczne w ciągu 2 słabych punktów przed włączeniem do badania lub nie wyzdrowiał po skutkach leczenia chirurgicznego.
4. Obecnie uczestniczy lub uczestniczył w badaniu agenta eksperymentalnego w ciągu 4 tygodni przed rejestracją.
5. Czy występują jakiekolwiek czynne choroby autoimmunologiczne lub choroby autoimmunologiczne w wywiadzie (takie jak między innymi: śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy; pacjenci z bielactwem; całkowita remisja astmy w dzieciństwo, można włączyć bez żadnej interwencji po osiągnięciu dorosłości; nie można włączyć pacjentów z astmą, którzy wymagają interwencji medycznej za pomocą leków rozszerzających oskrzela).
6. Stosuje środki immunosupresyjne lub ogólnoustrojową terapię hormonalną w celu osiągnięcia celów immunosupresyjnych (ilość środków > 10 mg/dobę prednizonu lub innych hormonów terapeutycznych) i kontynuuje stosowanie w ciągu 2 tygodni przed włączeniem.
7. Znana historia nadwrażliwości na preparat białka wielkocząsteczkowego lub którykolwiek składnik preparatu QL1604 lub którykolwiek składnik badanych leków.
8. Ma niekontrolowane klinicznie istotne choroby serca i naczyń mózgowych w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem, w tym między innymi: zawał mięśnia sercowego, ciężką lub niestabilną dusznicę bolesną, pomostowanie tętnicy wieńcowej/obwodowej, zastoinową niewydolność serca, incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijający atak niedokrwienny) ).
9. Objawowa zastoinowa niewydolność serca (stopień II-IV wg New York Heart Association) lub arytmia wg NCI-CTCAE v5.0 ≥ 2, migotanie przedsionków dowolnego stopnia lub klinicznie istotna arytmia nadkomorowa lub arytmia komorowa wymagająca leczenia lub interwencji.
10. Ma czynną infekcję lub niewyjaśnioną gorączkę > 38,5°C podczas wizyt przesiewowych (pacjenci z gorączką nowotworową mogą zostać włączeni według uznania badacza).
11. Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu b (HBsAg) i/lub przeciwciała przeciw rdzeniowemu zapaleniu wątroby typu b (HBcAb) i HBVDNA >103 kopii/ml, dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu c.
12. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub innych nabytych lub wrodzonych chorób związanych z niedoborem odporności lub przebyty przeszczep narządów (z wyjątkiem przeszczepu rogówki).
13. Został zaszczepiony żywą szczepionką przeciwnowotworową lub otrzymał immunoterapię przeciwnowotworową lub może otrzymać inne ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe w okresie badania.
14. Neuropatia obwodowa ≥ stopnia 2. wg CTCAE.
15. Historia nadużywania substancji psychotropowych, alkoholizmu lub nadużywania narkotyków.
16. Ma wyraźną historię zaburzeń neurologicznych lub psychicznych, w tym epilepsji lub demencji.
17. Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi w wieku 5 lat (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry, raka brodawkowatego tarczycy).
18. Według uznania badacza, istnieją pacjenci ze współistniejącą poważną chorobą, która zagraża bezpieczeństwu pacjenta lub wpływa na ukończenie przez pacjenta badania, taką jak niemożność uzyskania prawidłowej kontroli po leczeniu lekami przeciwnadciśnieniowymi (skurczowe ciśnienie krwi > 160 mmHg rozkurczowe > 110 mmHg), ciężka cukrzyca, choroby tarczycy itp.