Fáze I klinického hodnocení tablet XZP-5610 u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

1. Zdraví dospělí muži nebo ženy ve věku 18 až 60 let (včetně).
2. Tělesná hmotnost ≥ 50 kg u mužů a ≥ 45 kg u žen; index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 19,0-28,0 kg/m2 pro skupinu neobézních a v rozmezí 28,1 -35,0 kg/ 2 pro skupinu obézních (včetně, BMI=hmotnost/výška2).
3. Neplánujete mít děti během posledních 6 měsíců, neplánujete darovat sperma/vajíčko a jste ochotni používat účinnou antikoncepci do 6 měsíců po ukončení dávkování
4. Žádné klinicky významné vitální funkce, fyzikální vyšetření, laboratorní testy nebo nálezy na EKG nebo rentgenovém snímku hrudníku.
5. Subjekty rozumí a dodržují studijní postupy, dobrovolně se účastní a podepisují formulář informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza nebo přítomnost závažných systémových onemocnění, jako jsou endokrinní, gastrointestinální, kardiovaskulární, hematologické, jaterní, imunologické, renální, respirační, genitourinární nebo závažné neurologické abnormality (včetně mrtvice a chronické epilepsie).

2. Anamnéza klinicky významných abnormalit EKG nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu (prarodiče, rodiče a sourozenci)

   Část A:

   Jakékoli z následujících kritérií bylo považováno za kritérium pro vyloučení:

   1. Potvrzení QTcF ≥ 450 ms opakovaným měřením;
   2. Potvrzení trvání QRS > 120 ms opakovaným měřením;
   3. Potvrzení PR intervalu > 200 ms opakovaným měřením;
   4. Zjištění, která vedou k potížím při měření QTc nebo obtížné interpretaci dat QTc;
   5. Anamnéza dalších rizikových faktorů pro tachykardii Torsades de Pointes (např. srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu);
   6. Přítomnost nekorigované hypokalémie nebo hypomagnezémie.

   Části B a C:

   Jakékoli z následujících kritérií bylo považováno za kritérium pro vyloučení:

   1. Rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu (prarodiče, rodiče a sourozenci);
   2. Klidové QTcF ≥ 450 ms (muži) nebo ≥ 460 ms (ženy) během screeningu nebo základního období.
3. Subjekty se známou nebo suspektní alergií na testovaný lék nebo jeho adjuvantní složky v anamnéze nebo s anamnézou klinicky významné závažné alergie (např. alergie na potraviny, léky, latex) nebo s anamnézou atopického alergického onemocnění (astma, kopřivka, ekzém dermatitida)
4. Anamnéza dysfagie nebo jakékoli gastrointestinální poruchy ovlivňující absorpci léčiva při screeningu, včetně anamnézy časté nevolnosti nebo zvracení jakékoli etiologie, anamnéza nepravidelné gastrointestinální motility, jako je obvyklý průjem, zácpa nebo syndrom preexcitace střev, nebo anamnéza velkých gastrointestinálních operací (např. , gastrektomie, gastrointestinální anastomóza, resekce střeva, bypass žaludku, rozdělení žaludku nebo bandáž žaludku)
5. Anamnéza poranění pankreatu nebo pankreatitidy při screeningu nebo významně zvýšená hladina amylázy v krvi (> 1,5 x ULN)
6. Anamnéza obstrukce močových cest nebo přítomnost potíží s močením při screeningu.
7. Historie rakoviny (malignity) v době screeningu.
8. Pozitivní výsledky testů na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) nebo protilátky proti syfilis
9. Anamnéza významného zneužívání drog během 12 měsíců před screeningem nebo pozitivní screening drog v moči
10. pravidelná konzumace alkoholu během 3 měsíců před screeningem, konzumace více než 3 alkoholických nápojů denně (jeden nápoj se přibližně rovná: pivu 354 ml/12 uncí, vínu 118 ml/4 unce nebo destilátu 29,5 ml/1 unce), nebo důkaz o abúzu a nadměrné konzumaci alkoholu prokázané dechovou zkouškou na alkohol při screeningu (subjekty, které konzumují 4 alkoholické nápoje denně, mohou být zapsány u zkoušejícího (zápis je na uvážení zkoušejícího).
11. Anamnéza kouření během 3 měsíců před screeningem nebo pozitivní nikotinový test v moči při screeningu, nebo kdo nemůže přestat kouřit po celou dobu studie
12. Nadměrný denní příjem kávy, čaje, koly, energetických nápojů nebo jiných kofeinových nápojů během 3 měsíců před screeningem, přičemž nadbytek je definován jako více než 6 porcí (jedna porce se rovná přibližně 120 mg kofeinu).
13. Velký chirurgický zákrok nebo darování nebo ztráta krve nad 400 ml během 3 měsíců před podáním.
14. Účast v jiných klinických studiích a léčba hodnoceným produktem zkoumaným produktem během 3 měsíců před podáním.
15. Byl přijat jakýkoli lékařský předpis, volně prodejná, nutraceutická, bylinná nebo patentovaná čínská medicína během 4 týdnů před podáním (nebo méně než 5 poločasů léčiva od začátku studie).
16. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící nebo ve fertilním věku, které nepoužívají účinnou nehormonální antikoncepci (nitroděložní tělísko (IUD), bariérovou metodu se spermicidem nebo chirurgickou sterilizací atd.) nebo nejsou ochotny tyto metody během studie používat do 6 měsíců po vysazení; muži ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat fyzické metody antikoncepce během studie do 6 měsíců po ukončení léčby.
17. Systolický krevní tlak ≥ 140 mmHg nebo < 90 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥ 90 mmHg nebo < 50 mmHg při screeningu nebo před podáním dávky
18. Srdeční frekvence < 50 nebo > 100 tepů/min při screeningu nebo před podáním dávky.
19. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 90 ml/min/1,73 m2 při screeningu na základě vzorce Modification of Diet in Renal Disease Study (MDRD) (viz Příloha 1 pro výpočetní vzorec).
20. Při screeningu jaterní funkční testy neobézní skupiny ukázaly jakoukoli míru aspartátaminotransferázy (AST), alaninaminotransferázy (ALT), alkalické fosfatázy (ALP) nebo celkového bilirubinu > horní hranice normy (ULN); jaterní funkční testy u obézní skupiny ukázaly AST, ALT nebo ALP > 1,5 × ULN nebo celkový bilirubin > ULN.
21. Triglyceridy nalačno > 200 mg/dl (2,27 mmol/l) při screeningu.
22. Glukóza nalačno > 5,6 mmol/l ve skupině neobézních a > 6,1 mmol/l nebo glykosylovaný hemoglobin (HbA1c) ≥ 6,5 % ve skupině obézních při screeningu.
23. Ti, kteří nemohli tolerovat odběr vzorků krve.
24. Subjekty, které výzkumník považuje za nevhodné pro účast ve studii.