Eine klinische Phase-I-Studie mit XZP-5610-Tabletten bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

1. Gesunde erwachsene Männer oder Frauen im Alter von 18 bis 60 Jahren (einschließlich).
2. Körpergewicht ≥ 50 kg für Männer und ≥ 45 kg für Frauen; Body-Mass-Index (BMI) im Bereich 19,0-28,0 kg/m2 für die nicht adipöse Gruppe und im Bereich von 28,1–35,0 kg/2 für die adipöse Gruppe (einschließlich BMI=Gewicht/Größe2).
3. Keine Pläne, innerhalb der letzten 6 Monate Kinder zu bekommen, keine Pläne, Samen/Eizellen zu spenden, und die Bereitschaft, innerhalb von 6 Monaten nach Ende der Dosierung eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden
4. Keine klinisch signifikanten Vitalzeichen, körperlichen Untersuchung, Labortests oder EKG- oder Thorax-Röntgenbefunde.
5. Die Probanden verstehen und befolgen die Studienverfahren, nehmen freiwillig teil und unterzeichnen eine Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte oder Vorhandensein schwerer systemischer Erkrankungen wie endokrine, gastrointestinale, kardiovaskuläre, hämatologische, hepatische, immunologische, renale, respiratorische, urogenitale oder größere neurologische (einschließlich Schlaganfall und chronische Epilepsie) Anomalien.

2. Anamnese klinisch signifikanter EKG-Anomalien oder Familienanamnese mit Long-QT-Syndrom (Großeltern, Eltern und Geschwister)

   Teil A:

   Eines der folgenden Kriterien wurde als Ausschlusskriterium angesehen:

   1. Bestätigung von QTcF ≥ 450 ms durch wiederholte Messungen;
   2. Bestätigung der QRS-Dauer > 120 ms durch wiederholte Messungen;
   3. Bestätigung des PR-Intervalls > 200 ms durch wiederholte Messungen;
   4. Befunde, die zu Schwierigkeiten bei der QTc-Messung oder zu einer schwierigen Interpretation von QTc-Daten führen;
   5. Anamnese anderer Risikofaktoren für Torsades-de-Pointes-Tachykardie (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Familienanamnese mit Long-QT-Syndrom);
   6. Vorhandensein einer unkorrigierten Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie.

   Teil B und C:

   Eines der folgenden Kriterien wurde als Ausschlusskriterium angesehen:

   1. Familienanamnese des Long-QT-Syndroms (Großeltern, Eltern und Geschwister);
   2. Ruhe-QTcF ≥ 450 ms (Männer) oder ≥ 460 ms (Frauen) während der Screening- oder Baseline-Periode.
3. Probanden mit einer bekannten oder vermuteten Vorgeschichte einer Allergie gegen das Testmedikament oder seine adjuvanten Bestandteile oder einer Vorgeschichte einer klinisch signifikanten schweren Allergie (z Dermatitis)
4. Vorgeschichte von Dysphagie oder anderen gastrointestinalen Störungen, die die Arzneimittelabsorption beim Screening beeinträchtigen, einschließlich Vorgeschichte von häufiger Übelkeit oder Erbrechen jeglicher Ätiologie, Vorgeschichte von unregelmäßiger gastrointestinaler Motilität, wie z. , Gastrektomie, Magen-Darm-Anastomose, Darmresektion, Magenbypass, Magenteilung oder Magenband)
5. Vorgeschichte einer Pankreasverletzung oder Pankreatitis beim Screening oder signifikant erhöhte Amylase im Blut (> 1,5 x ULN)
6. Vorgeschichte einer Harnwegsobstruktion oder Vorhandensein von Schwierigkeiten bei der Harnentleerung beim Screening.
7. Vorgeschichte von Krebs (Malignität) zum Zeitpunkt des Screenings.
8. Positive Testergebnisse für Human Immunodeficiency Virus (HIV)-Antikörper, Hepatitis B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis C-Virus (HCV)-Antikörper oder Syphilis-Antikörper
9. Vorgeschichte von signifikantem Drogenmissbrauch innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening oder positivem Urin-Drogenscreening
10. Regelmäßiger Alkoholkonsum innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening, Konsum von mehr als 3 alkoholischen Getränken pro Tag (ein Getränk entspricht ungefähr: Bier 354 ml/12 Unzen, Wein 118 ml/4 Unzen oder Spirituosen 29,5 ml/1 Unze), oder Hinweise auf Alkoholmissbrauch und übermäßigen Konsum, nachgewiesen durch einen Alkohol-Atemtest beim Screening (Probanden, die 4 alkoholische Getränke pro Tag konsumieren, können beim Prüfarzt eingeschrieben werden (Einschreibung liegt im Ermessen des Prüfarztes).
11. Vorgeschichte des Rauchens innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder ein positiver Urin-Nikotintest beim Screening oder wer das Rauchen während des gesamten Studienzeitraums nicht aufgeben kann
12. Übermäßige tägliche Einnahme von Kaffee, Tee, Cola, Energydrinks oder anderen koffeinhaltigen Getränken innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening, wobei eine Überschreitung als mehr als 6 Portionen definiert ist (eine Portion entspricht ungefähr 120 mg Koffein).
13. Größere Operation oder Spende oder Blutverlust von mehr als 400 ml innerhalb von 3 Monaten vor der Verabreichung.
14. Teilnahme an anderen klinischen Studien und Behandlung mit PrüfpräparatPrüfpräparat innerhalb von 3 Monaten vor Verabreichung.
15. Einnahme von verschreibungspflichtigen, rezeptfreien, nutrazeutischen, pflanzlichen oder proprietären chinesischen Arzneimitteln innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung (oder weniger als 5 Halbwertszeiten des Medikaments ab Beginn der Studie).
16. Frauen, die schwanger sind oder stillen oder im gebärfähigen Alter sind, die keine wirksame nicht-hormonelle Empfängnisverhütung anwenden (Intrauterinpessar (IUP), Barrieremethode mit Spermizid oder chirurgische Sterilisation usw.) oder nicht bereit sind, diese Methoden während der Studie weiter anzuwenden bis 6 Monate nach Absetzen; Männer im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, während der Studie bis 6 Monate nach Absetzen physische Verhütungsmethoden anzuwenden.
17. Systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg oder < 90 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg oder < 50 mmHg beim Screening oder vor der Verabreichung
18. Herzfrequenz < 50 oder > 100 Schläge/min beim Screening oder vor der Verabreichung.
19. Die geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 90 ml/min/1,73 m2 beim Screening, basierend auf der Formel der Modification of Diet in Renal Disease Study (MDRD) (siehe Anhang 1 für die Berechnungsformel).
20. Beim Screening zeigten die Leberfunktionstests der nicht adipösen Gruppe irgendein Maß für Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT), alkalische Phosphatase (ALP) oder Gesamtbilirubin > Obergrenze des Normalwerts (ULN); Die Leberfunktionstests der adipösen Gruppe zeigten AST, ALT oder ALP > 1,5 × ULN oder Gesamtbilirubin > ULN.
21. Nüchtern-Triglyceride > 200 mg/dL (2,27 mmol/L) beim Screening.
22. Nüchternglukose > 5,6 mmol/l in der nicht adipösen Gruppe und > 6,1 mmol/l oder glykosyliertes Hämoglobin (HbA1c) ≥ 6,5 % in der adipösen Gruppe beim Screening.
23. Diejenigen, die die Entnahme von Blutproben nicht tolerieren konnten.
24. Probanden, die vom Prüfarzt als ungeeignet für die Teilnahme an der Studie erachtet werden.