Uno studio clinico di fase I delle compresse XZP-5610 in soggetti sani

Criterio di inclusione:

1. Maschi adulti sani o femmine di età compresa tra 18 e 60 anni (inclusi).
2. Peso corporeo ≥ 50 kg per i maschi e ≥ 45 kg per le femmine; indice di massa corporea (BMI) nell'intervallo 19,0-28,0 kg/m2 per il gruppo dei non obesi e nel range di 28,1 -35,0 kg/2 per il gruppo degli obesi (incluso, BMI=peso/altezza2).
3. Nessun piano per avere figli negli ultimi 6 mesi, nessun piano per donare sperma/ovuli e disponibilità a usare una contraccezione efficace entro 6 mesi dalla fine della somministrazione
4. Nessun segno vitale clinicamente significativo, esame fisico, test di laboratorio o risultati di ECG o radiografia del torace.
5. I soggetti comprendono e rispettano le procedure dello studio, partecipano volontariamente e firmano un modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi o presenza di gravi malattie sistemiche come anomalie endocrine, gastrointestinali, cardiovascolari, ematologiche, epatiche, immunologiche, renali, respiratorie, genitourinarie o neurologiche maggiori (inclusi ictus ed epilessia cronica).

2. Storia di anomalie ECG clinicamente significative o storia familiare di sindrome del QT lungo (nonni, genitori e fratelli)

   Parte A:

   Uno qualsiasi dei seguenti è stato considerato un criterio di esclusione:

   1. Conferma di QTcF ≥ 450 ms mediante misurazioni ripetute;
   2. Conferma della durata del QRS > 120 ms mediante misurazioni ripetute;
   3. Conferma dell'intervallo PR > 200 ms mediante misurazioni ripetute;
   4. Risultati che portano a difficoltà nella misurazione del QTc o difficile interpretazione dei dati QTc;
   5. Storia di altri fattori di rischio per tachicardia Torsades de Pointes (ad esempio, insufficienza cardiaca, ipokaliemia, storia familiare di sindrome del QT lungo);
   6. Presenza di ipokaliemia o ipomagnesiemia non corretta.

   Parti B e C:

   Uno qualsiasi dei seguenti è stato considerato un criterio di esclusione:

   1. Storia familiare di sindrome del QT lungo (nonni, genitori e fratelli);
   2. QTcF a riposo ≥ 450 ms (maschi) o ≥ 460 ms (femmine) durante lo screening o il periodo basale.
3. Soggetti con una storia nota o sospetta di allergia al farmaco in esame o ai suoi componenti adiuvanti, o una storia di allergia grave clinicamente significativa (ad es. dermatite)
4. Anamnesi di disfagia o qualsiasi disturbo gastrointestinale che influisca sull'assorbimento del farmaco allo screening, inclusa anamnesi di nausea o vomito frequenti di qualsiasi eziologia, anamnesi di motilità gastrointestinale irregolare come diarrea abituale, costipazione o sindrome da preeccitazione intestinale o anamnesi di chirurgia gastrointestinale maggiore (ad es. , gastrectomia, anastomosi gastrointestinale, resezione intestinale, bypass gastrico, divisione gastrica o bendaggio gastrico)
5. Anamnesi di danno pancreatico o pancreatite allo screening o amilasi ematica significativamente elevata (> 1,5 x ULN)
6. Storia di ostruzione delle vie urinarie o presenza di difficoltà di svuotamento urinario allo screening.
7. Storia di cancro (malignità) al momento dello screening.
8. Risultati positivi del test per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) o l'anticorpo della sifilide
9. Storia di abuso significativo di droghe nei 12 mesi precedenti lo screening o positività allo screening della droga nelle urine
10. Consumo regolare di alcol entro 3 mesi prima dello screening, consumo di più di 3 bevande alcoliche al giorno (una bevanda equivale approssimativamente a: birra 354 ml/12 once, vino 118 ml/4 once o alcolici distillati 29,5 ml/1 oncia), o evidenza di abuso di alcol e consumo eccessivo come evidenziato dall'alcol test del respiro allo screening (i soggetti che consumano 4 bevande alcoliche al giorno possono essere arruolati presso lo sperimentatore (l'iscrizione è a discrezione dello sperimentatore).
11. Storia del fumo nei 3 mesi precedenti lo screening, o test positivo per la nicotina nelle urine allo screening, o chi non può smettere di fumare durante il periodo di studio
12. Assunzione giornaliera eccessiva di caffè, tè, cola, bevande energetiche o altre bevande contenenti caffeina nei 3 mesi precedenti lo screening, con eccesso definito come più di 6 porzioni (una porzione è approssimativamente pari a 120 mg di caffeina).
13. Chirurgia maggiore, o donazione o perdita di sangue superiore a 400 ml entro 3 mesi prima della somministrazione.
14. Partecipazione ad altri studi clinici e trattamento con prodotto sperimentaleprodotto sperimentale entro 3 mesi prima della somministrazione.
15. Assunzione di qualsiasi medicina cinese su prescrizione, da banco, nutraceutica, erboristica o proprietaria entro 4 settimane prima della somministrazione (o meno di 5 emivite del farmaco dall'inizio della sperimentazione).
16. Donne in gravidanza o in allattamento, o in età fertile che non utilizzano una contraccezione efficace non ormonale (dispositivo intrauterino (IUD), metodo di barriera con spermicida o sterilizzazione chirurgica, ecc.) o che non sono disposte a continuare a utilizzare questi metodi durante lo studio fino a 6 mesi dopo la sospensione; uomini in età fertile che non sono disposti a utilizzare metodi fisici di contraccezione durante lo studio fino a 6 mesi dopo l'interruzione.
17. Pressione arteriosa sistolica ≥ 140 mmHg o < 90 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg o < 50 mmHg allo screening o prima della somministrazione
18. Frequenza cardiaca < 50 o > 100 battiti/min allo screening o prima della somministrazione.
19. La velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 90 ml/min/1,73 m2 allo screening basata sulla formula Modification of Diet in Renal Disease Study (MDRD) (vedere l'Appendice 1 per la formula di calcolo).
20. Allo screening, i test di funzionalità epatica del gruppo non obeso hanno mostrato qualsiasi misura di aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT), fosfatasi alcalina (ALP) o bilirubina totale> limite superiore della norma (ULN); i test di funzionalità epatica del gruppo obeso hanno mostrato AST, ALT o ALP> 1,5 × ULN o bilirubina totale> ULN.
21. Trigliceridi a digiuno > 200 mg/dL (2,27 mmol/L) allo screening.
22. Glicemia a digiuno > 5,6 mmol/L nel gruppo non obeso e > 6,1 mmol/L o emoglobina glicosilata (HbA1c) ≥ 6,5% nel gruppo obeso allo screening.
23. Coloro che non potevano tollerare la raccolta del campione di sangue.
24. Soggetti che sono ritenuti dallo sperimentatore non idonei alla partecipazione allo studio.