Adjuvantní léčba aumolertinibem resekabilního stadia I EGFRm+ NSCLC s vysoce kvalitními vzory (APPOINT)

Kritéria pro zařazení:

Každý pacient, který splní všechna následující kritéria pro zařazení, se kvalifikuje pro vstup do studie:

1. Muž nebo žena ve věku minimálně 18 let.
2. Histologicky potvrzená diagnóza primárního nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC) na převážně neskvamózní histologii.
3. Před operací je nutné provést vyšetření mozku, protože je považováno za standardní péči.
4. U pacientů je patologicky potvrzeno, že jsou ve stádiu I po operaci, obsahující pevné, mikropapilární a/nebo komplexní složky žlázy ≥10 %.
5. Potvrzení centrální laboratoře, že nádor obsahuje jednu ze 2 běžných mutací EGFR, o kterých je známo, že jsou spojeny s citlivostí EGFR-TKI (Ex19del, L858R), buď samostatně, nebo v kombinaci s jinými mutacemi EGFR včetně T790M.
6. Poskytování sekce zalité v parafínu (10-15 listů), voskových bloků nebo čerstvě zmrazených kapesníčků.
7. Kompletní chirurgická resekce primárního NSCLC je povinná. Na konci operace musí být odstraněno veškeré hrubé onemocnění. Všechny chirurgické okraje resekce musí být na nádor negativní.
8. Stav výkonnosti Světové zdravotnické organizace 0 až 1.
9. Ženy ve fertilním věku by měly od screeningu do 3 měsíců po ukončení hodnocené léčby používat vhodná antikoncepční opatření a neměly by kojit. Před zahájením podávání byl těhotenský test negativní.
10. Mužští pacienti by měli být ochotni používat bariérovou antikoncepci od screeningu až po ukončení studijní léčby na 3 měsíce (tj. kondomy).
11. Pro zařazení do studie musí pacient poskytnout písemný informovaný souhlas.
12. ≤ 10 týdnů mezi operací a obdobím léčby

Kritéria vyloučení:

Žádný pacient, který splňuje kterékoli z následujících kritérií vyloučení, nebude způsobilý pro vstup do studie:

1. Léčba kterýmkoli z následujících:

   1. Předoperační nebo pooperační nebo plánovaná radiační terapie pro současný karcinom plic
   2. Předoperační (neoadjuvantní) chemoterapie na bázi platiny nebo jiná chemoterapie
   3. Předchozí léčba neoadjuvantní nebo adjuvantní EGFR-TKI kdykoli
   4. Jakákoli jiná protinádorová léčba rakoviny plic (Včetně patentované čínské patentové medicíny s protinádorovými účinky a protinádorové imunoterapie atd.)
   5. Velký chirurgický zákrok (s výjimkou umístění cévního přístupu) do 4 týdnů po první dávce studovaného léku.
   6. Léčba zkoumaným lékem během pěti poločasů sloučeniny nebo jakéhokoli příbuzného materiálu.
   7. Léky, které jsou převážně silnými inhibitory nebo induktory CYP3A4 nebo citlivými substráty CYP3A4 s úzkým terapeutickým rozmezím během 7 dnů od první dávky studovaného léku.
2. Pacienti, kteří měli pouze segmentektomie nebo klínové resekce
3. Anamnéza jiných malignit, s výjimkou: adekvátně léčeného nemelanomového kožního karcinomu, kurativně léčeného in-situ karcinomu nebo jiných solidních tumorů léčených bez známek onemocnění po dobu > 5 let po ukončení léčby.
4. Jakékoli nevyřešené toxicity z předchozí léčby vyšší než CTCAE stupeň 1 v době zahájení studijní léčby s výjimkou alopecie a stupně 2, neuropatie související s předchozí terapií platinou.
5. Jakékoli známky závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocnění, včetně nekontrolované hypertenze a aktivní krvácivé diatézy; nebo aktivní infekce včetně hepatitidy B, hepatitidy C a viru lidské imunodeficience (HIV).
6. Refrakterní nauzea a zvracení, chronická gastrointestinální onemocnění, neschopnost spolknout formulovaný přípravek nebo předchozí významná resekce střeva, která by zabránila adekvátní absorpci aumolertinibu.

7. Kterékoli z následujících srdečních kritérií:

   1. Průměrný klidový korigovaný QT interval (QTc) > 470 ms získaný ze 3 elektrokardiogramů (EKG), za použití EKG přístroje screeningové kliniky a Fridericiiho vzorce pro korekci QT intervalu (QTcF).
   2. Jakékoli klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového EKG (např. úplná blokáda levého raménka, srdeční blok třetího stupně, srdeční blokáda druhého stupně, PR interval > 250 ms).
   3. Jakékoli faktory, které zvyšují riziko prodloužení QTc nebo riziko arytmických příhod, jako je srdeční selhání, hypokalémie, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu nebo nevysvětlitelná náhlá smrt do 40 let věku u příbuzných prvního stupně nebo jakékoli souběžné léky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval.
8. ILD v minulosti, ILD vyvolané léky, radiační pneumonitida, která vyžadovala léčbu steroidy, nebo jakýkoli důkaz klinicky aktivní ILD.
9. Nedostatečná zásoba kostní dřeně nebo funkce orgánů.
10. Anamnéza přecitlivělosti na kteroukoli aktivní nebo neaktivní složku aumolertinibu nebo na léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako aumolertinib.
11. Jakékoli závažné a nekontrolované oční onemocnění, které může podle názoru oftalmologa představovat specifické riziko pro bezpečnost pacienta.
12. Úsudek zkoušejícího, že pacient by se neměl účastnit studie, pokud je nepravděpodobné, že by dodržoval studijní postupy, omezení a požadavky.
13. Jakékoli onemocnění nebo stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil bezpečnost pacienta nebo narušil hodnocení studie.