Adjuvante Therapie mit Aumolertinib bei resektablem EGFRm+ NSCLC im Stadium I mit hochgradigen Mustern (APPOINT)

Einschlusskriterien:

Jeder Patient, der alle folgenden Einschlusskriterien erfüllt, qualifiziert sich für die Teilnahme an der Studie:

1. Männlich oder weiblich, mindestens 18 Jahre alt.
2. Histologisch gesicherte Diagnose eines primären nicht-kleinen Lungenkrebses (NSCLC) in überwiegend nicht-plattenepithelialer Histologie.
3. Vor der Operation muss eine Gehirnuntersuchung durchgeführt werden, da dies als Behandlungsstandard gilt.
4. Bei den Patienten wird nach der Operation pathologisch bestätigt, dass sie sich im Stadium I befinden und solide, mikropapilläre und/oder komplexe Drüsenkomponenten von ≥ 10 % enthalten.
5. Bestätigung durch das Zentrallabor, dass der Tumor eine der 2 häufigen EGFR-Mutationen enthält, von denen bekannt ist, dass sie mit EGFR-TKI-Sensitivität assoziiert sind (Ex19del, L858R), entweder allein oder in Kombination mit anderen EGFR-Mutationen, einschließlich T790M.
6. Bereitstellung von in Paraffin eingebetteten Abschnitten (10-15 Blatt), Wachsblöcken oder frisch gefrorenen Geweben.
7. Eine vollständige chirurgische Resektion des primären NSCLC ist obligatorisch. Alle groben Krankheiten müssen am Ende der Operation entfernt worden sein. Alle chirurgischen Resektionsränder müssen tumornegativ sein.
8. Leistungsstatus der Weltgesundheitsorganisation von 0 bis 1.
9. Frauen im gebärfähigen Alter sollten vom Screening bis 3 Monate nach Beendigung der Studienbehandlung geeignete Verhütungsmaßnahmen ergreifen und nicht stillen. Vor Beginn der Verabreichung war der Schwangerschaftstest negativ.
10. Männliche Patienten sollten bereit sein, vom Screening bis zum Absetzen der Studienbehandlung für 3 Monate Barriereverhütungsmittel zu verwenden (d. h. Kondome).
11. Für die Aufnahme in die Studie muss der Patient eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.
12. ≤10 Wochen zwischen Operation und Behandlungszeitraum

Ausschlusskriterien:

Patienten, die eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen, qualifizieren sich nicht für die Teilnahme an der Studie:

1. Behandlung mit einem der folgenden:

   1. Präoperative oder postoperative oder geplante Strahlentherapie für den aktuellen Lungenkrebs
   2. Präoperative (neo-adjuvante) platinbasierte oder andere Chemotherapie
   3. Vorbehandlung mit neoadjuvantem oder adjuvantem EGFR-TKI jederzeit möglich
   4. Jede andere Anti-Tumor-Behandlung für Lungenkrebs (einschließlich proprietärer chinesischer Patentmedizin mit Anti-Tumor-Wirkung und Anti-Tumor-Immuntherapie usw.)
   5. Größerer chirurgischer Eingriff (ohne Platzierung eines Gefäßzugangs) innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
   6. Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von fünf Halbwertszeiten der Verbindung oder eines verwandten Materials.
   7. Medikamente, die überwiegend starke Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4 oder empfindliche Substrate von CYP3A4 mit einer engen therapeutischen Breite innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments sind.
2. Patienten, bei denen nur Segmentektomien oder Keilresektionen durchgeführt wurden
3. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, außer: angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs, kurativ behandelter In-situ-Krebs oder andere solide Tumore, die kurativ behandelt wurden, ohne Anzeichen einer Krankheit für > 5 Jahre nach dem Ende der Behandlung.
4. Jegliche ungelösten Toxizitäten aus einer vorherigen Therapie, die zum Zeitpunkt des Beginns der Studienbehandlung größer als CTCAE-Grad 1 waren, mit Ausnahme von Alopezie und Grad 2, vorheriger Platintherapie-assoziierter Neuropathie.
5. Jegliche Anzeichen schwerer oder unkontrollierter systemischer Erkrankungen, einschließlich unkontrollierter Hypertonie und aktiver Blutungsdiathesen; oder aktive Infektion, einschließlich Hepatitis B, Hepatitis C und Human Immunodeficiency Virus (HIV).
6. Refraktäre Übelkeit und Erbrechen, chronische Magen-Darm-Erkrankungen, Unfähigkeit, das formulierte Produkt zu schlucken, oder frühere signifikante Darmresektion, die eine ausreichende Resorption von Aumolertinib ausschließen würde.

7. Eines der folgenden kardialen Kriterien:

   1. Mittleres korrigiertes QT-Intervall in Ruhe (QTc) > 470 ms, erhalten aus 3 Elektrokardiogrammen (EKGs), unter Verwendung des EKG-Geräts der Screening-Klinik und Fridericias Formel für die QT-Intervall-Korrektur (QTcF).
   2. Alle klinisch relevanten Anomalien in Rhythmus, Leitung oder Morphologie des Ruhe-EKGs (z. B. vollständiger Linksschenkelblock, Herzblock dritten Grades, Herzblock zweiten Grades, PR-Intervall > 250 ms).
   3. Alle Faktoren, die das Risiko einer QTc-Verlängerung oder das Risiko von arrhythmischen Ereignissen erhöhen, wie Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, angeborenes Long-QT-Syndrom, Familienanamnese mit Long-QT-Syndrom oder ungeklärter plötzlicher Tod unter 40 Jahren bei Verwandten ersten Grades oder Begleiterscheinungen Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern.
8. Frühere Anamnese von ILD, arzneimittelinduzierter ILD, Strahlenpneumonitis, die eine Steroidbehandlung erforderte, oder Anzeichen einer klinisch aktiven ILD.
9. Unzureichende Knochenmarkreserve oder Organfunktion.
10. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen einen aktiven oder inaktiven Bestandteil von Aumolertinib oder gegen Arzneimittel mit einer ähnlichen chemischen Struktur oder Klasse wie Aumolertinib.
11. Jede schwere und unkontrollierte Augenerkrankung, die nach Ansicht des Augenarztes ein besonderes Risiko für die Sicherheit des Patienten darstellen kann.
12. Beurteilung durch den Prüfarzt, dass der Patient nicht an der Studie teilnehmen sollte, wenn es unwahrscheinlich ist, dass der Patient die Studienverfahren, Einschränkungen und Anforderungen einhält.
13. Jede Krankheit oder jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten gefährden oder die Studienbewertung beeinträchtigen würde.