Aumolertinib Terapia adiuvante del NSCLC resecabile in stadio I EGFRm+ con pattern di alto grado (APPOINT)

Criterio di inclusione:

Qualsiasi paziente che soddisfi tutti i seguenti criteri di inclusione si qualificherà per l'ingresso nello studio:

1. Maschio o femmina, di età non inferiore a 18 anni.
2. Diagnosi istologicamente confermata di carcinoma polmonare non piccolo primario (NSCLC) su istologia prevalentemente non squamosa.
3. L'esame del cervello deve essere eseguito prima dell'intervento chirurgico poiché è considerato uno standard di cura.
4. I pazienti sono patologicamente confermati allo stadio I dopo l'operazione, contenenti componenti di ghiandole solide, micropapillari e/o complesse ≥10%.
5. Conferma da parte del laboratorio centrale che il tumore ospita una delle 2 mutazioni EGFR comuni note per essere associate alla sensibilità EGFR-TKI (Ex19del, L858R), da sole o in combinazione con altre mutazioni EGFR tra cui T790M.
6. Fornitura di sezioni incorporate in paraffina (10-15 fogli), blocchi di cera o tessuti freschi congelati.
7. La resezione chirurgica completa del NSCLC primario è obbligatoria. Tutta la malattia macroscopica deve essere stata rimossa alla fine dell'intervento. Tutti i margini chirurgici di resezione devono essere negativi per il tumore.
8. Stato delle prestazioni dell'Organizzazione mondiale della sanità da 0 a 1.
9. Le donne in età fertile devono adottare adeguate misure contraccettive dallo screening fino a 3 mesi dopo l'interruzione del trattamento in studio e non devono allattare. Prima di iniziare la somministrazione, il test di gravidanza era negativo.
10. I pazienti di sesso maschile devono essere disposti a utilizzare la contraccezione di barriera dallo screening all'interruzione del trattamento in studio per 3 mesi (ad es. preservativi).
11. Per l'inclusione nello studio, il paziente deve fornire un consenso informato scritto.
12. ≤10 settimane tra l'intervento chirurgico e il periodo di trattamento

Criteri di esclusione:

Qualsiasi paziente che soddisfi uno dei seguenti criteri di esclusione non si qualificherà per l'ingresso nello studio:

1. Trattamento con uno dei seguenti:

   1. Radioterapia preoperatoria o postoperatoria o pianificata per l'attuale carcinoma polmonare
   2. Pre-operatorio (neo-adiuvante) a base di platino o altra chemioterapia
   3. Precedente trattamento con EGFR-TKI neoadiuvante o adiuvante in qualsiasi momento
   4. Qualsiasi altro trattamento antitumorale per il cancro del polmone (inclusa la medicina brevettata cinese con effetti antitumorali e immunoterapia antitumorale, ecc.)
   5. Chirurgia maggiore (escluso il posizionamento dell'accesso vascolare) entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio.
   6. Trattamento con un farmaco sperimentale entro cinque emivite del composto o di uno qualsiasi dei suoi materiali correlati.
   7. Farmaci che sono prevalentemente forti inibitori o induttori del CYP3A4 o substrati sensibili del CYP3A4 con un intervallo terapeutico ristretto entro 7 giorni dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio.
2. Pazienti che hanno subito solo segmentectomie o resezioni a cuneo
3. - Storia di altri tumori maligni, ad eccezione di: cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato, cancro in situ trattato in modo curativo o altri tumori solidi trattati in modo curativo senza evidenza di malattia per> 5 anni dopo la fine del trattamento.
4. Eventuali tossicità irrisolte derivanti da una precedente terapia superiore al Grado 1 CTCAE al momento dell'inizio del trattamento in studio, ad eccezione di alopecia e Grado 2, precedente neuropatia correlata alla terapia con platino.
5. Qualsiasi evidenza di malattie sistemiche gravi o incontrollate, inclusa ipertensione incontrollata e diatesi emorragiche attive; o infezione attiva inclusa l'epatite B, l'epatite C e il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
6. Nausea e vomito refrattari, malattie gastrointestinali croniche, incapacità di deglutire il prodotto formulato o precedente significativa resezione intestinale che precluderebbe un adeguato assorbimento di Aumolertinib.

7. Uno qualsiasi dei seguenti criteri cardiaci:

   1. Intervallo QT medio corretto a riposo (QTc) > 470 ms ottenuto da 3 elettrocardiogrammi (ECG), utilizzando la macchina ECG della clinica di screening e la formula di Fridericia per la correzione dell'intervallo QT (QTcF).
   2. Qualsiasi anomalia clinicamente importante nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'ECG a riposo (ad esempio, blocco di branca sinistro completo, blocco cardiaco di terzo grado, blocco cardiaco di secondo grado, intervallo PR > 250 ms).
   3. Qualsiasi fattore che aumenti il ​​rischio di prolungamento dell'intervallo QTc o il rischio di eventi aritmici, come insufficienza cardiaca, ipokaliemia, sindrome congenita del QT lungo, storia familiare di sindrome del QT lungo o morte improvvisa inspiegabile sotto i 40 anni di età in parenti di primo grado o qualsiasi concomitante farmaco noto per prolungare l'intervallo QT.
8. Storia medica passata di ILD, ILD indotta da farmaci, polmonite da radiazioni che ha richiesto un trattamento con steroidi o qualsiasi evidenza di ILD clinicamente attiva.
9. Riserva inadeguata del midollo osseo o funzione degli organi.
10. Storia di ipersensibilità a qualsiasi ingrediente attivo o inattivo di Aumolertinib o a farmaci con struttura chimica o classe simile ad Aumolertinib.
11. Qualsiasi malattia oculare grave e incontrollata che possa, a giudizio dell'oftalmologo, presentare un rischio specifico per la sicurezza del paziente.
12. Giudizio dello sperimentatore secondo cui il paziente non dovrebbe partecipare allo studio se è improbabile che il paziente rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio.
13. Qualsiasi malattia o condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa compromettere la sicurezza del paziente o interferire con le valutazioni dello studio.