Almonertinib s bevacizumabem pro pacienty s EGFR-mutantním NSCLC s leptomeningeálními metastázami (ATTRACT)

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena, věk 18-75 let.
2. Skóre fyzického stavu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) je 0-2 a v předchozích 2 týdnech se nezhoršilo, s minimálním očekávaným přežitím 12 týdnů.
3. Histologicky potvrzeni pacienti s leptomeningeální metastázou NSCLC pozitivním cytologickým vyšetřením likvoru.
4. Vzorky nádorové tkáně nebo krve jsou potvrzeny jako mutace citlivé na EGFR (včetně delece exonu 19 nebo L858R).
5. Musí existovat alespoň jedna měřitelná extrakraniální léze, která nebyla v době zařazení do studie lokálně léčena.
6. Ženy by měly během studie používat adekvátní antikoncepční opatření; neměla by kojit v době screeningu, během studie a do 3 měsíců po dokončení studie; a musí mít negativní těhotenský test před zahájením podávání, pokud je ve fertilním věku, nebo musí mít důkaz o nefertilním potenciálu splněním 1 z následujících kritérií při screeningu: a) Postmenopauza definovaná jako věk nad 50 let a amenorea minimálně 12 měsíců po ukončení všech exogenní hormonální léčby. b) Ženy mladší 50 let by byly považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení exogenní hormonální léčby a s hladinami luteinizačního hormonu (LH) a folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v postmenopauzálním rozmezí. laboratoř. c) Dokumentace nevratné chirurgické sterilizace hysterektomií, bilaterální ooforektomií nebo bilaterální salpingektomií, nikoli však tubární ligací.
7. Muži by měli být ochotni používat bariérovou antikoncepci (tj. kondomy).
8. Pro zařazení do studie musí pacient poskytnout písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Léčba kterýmkoli z následujících: a) Předchozí léčba systémovou protinádorovou terapií lokálně pokročilého nebo metastazujícího NSCLC včetně chemoterapie, biologické terapie, imunoterapie nebo jakéhokoli hodnoceného léku. b) Předchozí léčba pomocí EGFR TKI. c) Velký chirurgický zákrok (s výjimkou umístění cévního přístupu) do 4 týdnů po první dávce studovaného léku. d) Radioterapie s omezeným polem záření pro paliaci do 4 týdnů po první dávce studovaného léku, s výjimkou pacientů, kteří dostanou záření do > 30 % kostní dřeně nebo se širokým polem záření do 4 týdnů od první dávky dávka studovaného léku. e) Léky, které jsou převážně silnými inhibitory nebo induktory CYP3A4 nebo citlivými substráty CYP3A4 s úzkým terapeutickým rozmezím do 7 dnů od první dávky studovaného léku.
2. Pacienti s jinými malignitami, kromě bazaliomu a karcinomu in situ.
3. Jakékoli nevyřešené toxicity z předchozí terapie vyšší než Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grade 1 v době zahájení studie studie, s výjimkou alopecie a Grade 2, neuropatie související s předchozí terapií platinou.
4. Jakékoli známky závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocnění, včetně nekontrolované hypertenze nebo aktivní krvácivé diatézy, které podle názoru zkoušejícího činí pro pacienta nežádoucí účast ve studii NEBO, což by ohrozilo dodržování protokolu, jako je aktivní infekce. Screening na chronické stavy není nutný..
5. Refrakterní nauzea, zvracení nebo chronická gastrointestinální onemocnění, neschopnost spolknout studovaný lék nebo předchozí významná resekce střeva, která by zabránila adekvátní absorpci almonertinibu.
6. Kterékoli z následujících srdečních kritérií: a) Průměrný klidový korigovaný QT interval (QTc) > 470 ms získaný ze 3 elektrokardiogramů (EKG) pomocí EKG přístroje screeningové kliniky a Fridericia vzorce pro korekci QT intervalu (QTcF). b) Jakékoli klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového EKG (např. úplná blokáda levého raménka, srdeční blok třetího stupně, srdeční blokáda druhého stupně, PR interval > 250 ms). c) Jakékoli faktory, které zvyšují riziko prodloužení QTc nebo riziko arytmických příhod, jako je srdeční selhání, hypokalémie, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT nebo nevysvětlitelná náhlá smrt do 40 let u příbuzných prvního stupně nebo jakékoli souběžné léky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval. d) Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %.
7. Nedostatečná rezerva kostní dřeně nebo funkce orgánů, jak prokazují některé z následujících laboratorních hodnot: a) Absolutní počet neutrofilů (ANC) <1,5×10^9 / L. b) Počet krevních destiček <100×10^9 / L. c) Hemoglobin <90 g/l (<9 g/dl). d) Alaninaminotransferáza > 2,5 × horní hranice normy (ULN), pokud nejsou žádné prokazatelné jaterní metastázy nebo > 5 × ULN v přítomnosti jaterních metastáz. e) Aspartátaminotransferáza (AST) > 2,5 × ULN, pokud nejsou prokazatelné jaterní metastázy nebo > 5 × ULN v přítomnosti jaterních metastáz. f) Celkový bilirubin (TBL) > 1,5 × ULN, pokud nejsou žádné jaterní metastázy, nebo > 3 × ULN v přítomnosti zdokumentovaného Gilbertova syndromu (nekonjugovaná hyperbilirubinémie) nebo jaterních metastáz. g) Kreatinin > 1,5 × ULN současně s clearance kreatininu < 50 ml/min (měřeno nebo vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice); potvrzení clearance kreatininu je vyžadováno pouze tehdy, když je kreatinin > 1,5 × ULN. h) ALB <28 g/l.
8. Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze, intersticiální plicní onemocnění vyvolané léky, radiační pneumonitida, která vyžadovala léčbu steroidy, nebo jakýkoli důkaz klinicky aktivní intersticiální plicní choroby.
9. Ženy, které kojí nebo mají pozitivní těhotenský test v moči nebo séru při screeningové návštěvě.
10. Anamnéza přecitlivělosti na jakoukoli aktivní nebo neúčinnou složku almonertinibu nebo na léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako almonertinib.
11. Úsudek zkoušejícího, že pacient by se neměl účastnit studie, pokud je nepravděpodobné, že by dodržoval studijní postupy, omezení a požadavky.
12. Jakékoli závažné a nekontrolované oční onemocnění, které může podle názoru oftalmologa představovat specifické riziko pro bezpečnost pacienta.
13. Jakékoli onemocnění nebo stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil bezpečnost pacienta nebo narušil hodnocení studie.