Almonertinib mit Bevacizumab für EGFR-mutierte NSCLC-Patienten mit leptomeningealer Metastasierung (ATTRACT)

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich, Alter zwischen 18 und 75 Jahren.
2. Der physische Statuswert der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) beträgt 0-2 und hat sich in den letzten 2 Wochen nicht verschlechtert, mit einer erwarteten Mindestüberlebensrate von 12 Wochen.
3. Histologisch bestätigte Patienten mit leptomeningealen NSCLC-Metastasen durch positive zytologische Untersuchung der Liquor cerebrospinalis.
4. Es wurde bestätigt, dass es sich bei Tumorgewebeproben oder Blut um EGFR-empfindliche Mutationen handelt (einschließlich Exon-19-Deletion oder L858R).
5. Es muss mindestens eine messbare extrakranielle Läsion vorliegen, die zum Zeitpunkt der Einschreibung nicht lokal behandelt wurde.
6. Frauen sollten während der gesamten Studie angemessene Verhütungsmaßnahmen anwenden; sollten zum Zeitpunkt des Screenings, während der Studie und bis 3 Monate nach Abschluss der Studie nicht stillen; und muss vor Beginn der Dosierung einen negativen Schwangerschaftstest haben, wenn das gebärfähige Potenzial vorliegt, oder es müssen Beweise für das nicht gebärfähige Potenzial vorliegen, indem eines der folgenden Kriterien beim Screening erfüllt wird: a) Postmenopausal definiert als Alter über 50 Jahre und seit mindestens amenorrhoischer Zeit 12 Monate nach Beendigung aller exogenen Hormonbehandlungen. b) Frauen unter 50 Jahren gelten als postmenopausal, wenn sie nach Beendigung exogener Hormonbehandlungen seit 12 Monaten oder länger amenorrhoisch sind und die Werte des luteinisierenden Hormons (LH) und des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im postmenopausalen Bereich liegen Das Labor. c) Dokumentation einer irreversiblen chirurgischen Sterilisation durch Hysterektomie, bilaterale Oophorektomie oder bilaterale Salpingektomie, jedoch nicht durch Tubenligatur.
7. Männliche Patienten sollten bereit sein, Barriere-Verhütungsmittel (z. B. Kondome) anzuwenden.
8. Für die Aufnahme in die Studie muss der Patient eine schriftliche Einverständniserklärung vorlegen.

Ausschlusskriterien:

1. Behandlung mit einer der folgenden Maßnahmen: a) Vorherige Behandlung mit einer systemischen Krebstherapie bei lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC, einschließlich Chemotherapie, biologischer Therapie, Immuntherapie oder einem Prüfpräparat. b) Vorherige Behandlung mit einem EGFR-TKI. c) Größere Operation (ausgenommen Platzierung eines Gefäßzugangs) innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments. d) Strahlentherapie mit einem begrenzten Strahlungsfeld zur Linderung innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments, mit Ausnahme von Patienten, die eine Bestrahlung von > 30 % des Knochenmarks oder mit einem weiten Strahlungsfeld innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis erhalten Dosis des Studienmedikaments. e) Medikamente, die überwiegend starke CYP3A4-Inhibitoren oder -Induktoren oder empfindliche Substrate von CYP3A4 mit einem engen therapeutischen Bereich sind, innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
2. Patienten mit anderen bösartigen Erkrankungen, außer Basalzellkarzinom und Carcinoma in situ.
3. Alle ungelösten Toxizitäten aus einer früheren Therapie, die zum Zeitpunkt des Beginns der Studienbehandlung über den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 1 liegen, mit Ausnahme von Alopezie und Grad 2, einer Neuropathie im Zusammenhang mit einer vorherigen Platintherapie.
4. Jeglicher Hinweis auf schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankungen, einschließlich unkontrollierter Hypertonie oder aktiver Blutungsdiathesen, die nach Ansicht des Prüfers die Teilnahme des Patienten an der Studie unerwünscht machen ODER die Einhaltung des Protokolls gefährden würden, wie z. B. eine aktive Infektion. Ein Screening auf chronische Erkrankungen ist nicht erforderlich.
5. Refraktäre Übelkeit, Erbrechen oder chronische Magen-Darm-Erkrankungen, Unfähigkeit, das Studienmedikament zu schlucken, oder vorherige erhebliche Darmresektion, die eine ausreichende Resorption von Almonertinib ausschließen würde.
6. Eines der folgenden Herzkriterien: a) Mittleres korrigiertes Ruhe-QT-Intervall (QTc) > 470 ms, ermittelt aus 3 Elektrokardiogrammen (EKGs), unter Verwendung des EKG-Geräts der Screening-Klinik und der Formel von Fridericia zur QT-Intervallkorrektur (QTcF). b) Alle klinisch wichtigen Anomalien im Rhythmus, der Reizleitung oder der Morphologie des Ruhe-EKG (z. B. vollständiger Linksschenkelblock, Herzblock dritten Grades, Herzblock zweiten Grades, PR-Intervall > 250 ms). c) Alle Faktoren, die das Risiko einer QTc-Verlängerung oder das Risiko arrhythmischer Ereignisse erhöhen, wie Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, angeborenes Long-QT-Syndrom, Familienanamnese eines Long-QT-Syndroms oder ungeklärter plötzlicher Tod unter 40 Jahren bei Verwandten ersten Grades oder alle Begleitmedikamente, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern. d) Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %.
7. Unzureichende Knochenmarkreserve oder Organfunktion, nachgewiesen durch einen der folgenden Laborwerte: a) Absolute Neutrophilenzahl (ANC) <1,5×10^9 / L. b) Thrombozytenzahl <100×10^9 / L. c) Hämoglobin <90 g/L (<9 g/dl). d) Alaninaminotransferase > 2,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN), wenn keine nachweisbaren Lebermetastasen vorliegen, oder > 5 × ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen. e) Aspartataminotransferase (AST) > 2,5 × ULN, wenn keine nachweisbaren Lebermetastasen vorliegen, oder > 5 × ULN, wenn Lebermetastasen vorliegen. f) Gesamtbilirubin (TBL) > 1,5 × ULN, wenn keine Lebermetastasen vorliegen, oder > 3 × ULN bei Vorliegen eines dokumentierten Gilbert-Syndroms (unkonjugierte Hyperbilirubinämie) oder Lebermetastasen. g) Kreatinin > 1,5 × ULN bei gleichzeitiger Kreatinin-Clearance < 50 ml/min (gemessen oder berechnet nach der Cockcroft-Gault-Gleichung); Eine Bestätigung der Kreatinin-Clearance ist nur erforderlich, wenn der Kreatininwert > 1,5 × ULN beträgt. h) ALB <28 g/L.
8. Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung, einer medikamenteninduzierten interstitiellen Lungenerkrankung, einer Strahlenpneumonitis, die eine Steroidbehandlung erforderte, oder jeglicher Hinweis auf eine klinisch aktive interstitielle Lungenerkrankung.
9. Frauen, die stillen oder beim Screening-Besuch einen positiven Schwangerschaftstest im Urin oder Serum haben.
10. Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen einen aktiven oder inaktiven Bestandteil von Almonertinib oder gegen Arzneimittel mit einer ähnlichen chemischen Struktur oder Klasse wie Almonertinib.
11. Beurteilung des Prüfarztes, dass der Patient nicht an der Studie teilnehmen sollte, wenn es unwahrscheinlich ist, dass der Patient die Studienverfahren, Einschränkungen und Anforderungen einhält.
12. Jede schwere und unkontrollierte Augenerkrankung, die nach Ansicht des Augenarztes ein besonderes Risiko für die Sicherheit des Patienten darstellen kann.
13. Jede Krankheit oder jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten gefährden oder die Studienbewertungen beeinträchtigen würde.