Studie léku ALG-020572 k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky po jednotlivých dávkách u zdravých dobrovolníků a vícenásobných dávkách u subjektů s CHB

Kritéria pro zařazení zdravých subjektů:

1. Muž a žena ve věku 18 až 55 let
2. Ženy musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu
3. BMI 18,0 až 32,0 kg/m^2
4. Subjekty musí mít 12svodové EKG, které splňuje kritéria protokolu

Kritéria zařazení pro subjekty CHB:

1. Muž a žena ve věku 18 až 75 let
2. Ženy musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu
3. BMI 18,0 až 35,0 kg/m^2
4. U virově suprimovaných jedinců musí být aktuálně léčena HBV NA ≥ 6 měsíců před screeningem. Subjekty, které v současné době nejsou léčeny nebo dosud neléčeny, nebyly nikdy léčeny NEBO nebyly léčeny během 6 měsíců před randomizací
5. Subjekty musí mít 12svodové EKG, které splňuje kritéria protokolu

Kritéria vyloučení pro zdravé subjekty:

1. Subjekty s jakýmkoli současným nebo předchozím onemocněním, které by podle názoru zkoušejícího mohlo zmást výsledky studie nebo představovat další riziko při podávání studovaného léku subjektu nebo které by mohlo zabránit, omezit nebo zmást protokolem specifikovaná hodnocení nebo studii interpretaci výsledků
2. Subjekty s anamnézou srdečních arytmií, rizikovými faktory pro syndrom Torsade de Pointes (např. hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu) nebo anamnézou nebo klinickými důkazy při screeningu významného nebo nestabilního srdečního onemocnění atd.
3. Subjekty s anamnézou klinicky významné lékové alergie
4. Subjekt se současnou nebo anamnézou klinicky významného (podle zkoušejícího) kožního onemocnění vyžadujícího intermitentní nebo chronickou léčbu
5. Nadměrné užívání alkoholu definované jako pravidelná konzumace ≥14 jednotek/týden u žen a ≥21 jednotek/týden u mužů
6. Neochota zdržet se konzumace alkoholu po dobu 48 hodin před zahájením dávkování až do konce studie
7. Subjekty s infekcí hepatitidou A, B, C, D, E nebo HIV-1/HIV-2 nebo akutními infekcemi, jako je infekce SARS-CoV-2
8. Jedinci s renální dysfunkcí (např. odhadovaná clearance kreatininu <90 ml/min/1,73 m^2 při screeningu, vypočteno podle vzorce Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI])

Kritéria vyloučení pro subjekty CHB:

1. Subjekty s jakýmkoli současným nebo předchozím onemocněním, které by podle názoru zkoušejícího mohlo zmást výsledky studie nebo představovat další riziko při podávání studovaného léku subjektu nebo které by mohlo zabránit, omezit nebo zmást protokolem specifikovaná hodnocení nebo studii interpretaci výsledků
2. Subjekty s anamnézou srdečních arytmií, rizikovými faktory pro syndrom Torsade de Pointes (např. hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu) nebo anamnézou nebo klinickými důkazy při screeningu významného nebo nestabilního srdečního onemocnění atd.
3. Subjekty s anamnézou klinicky významné lékové alergie
4. Subjekt se současnou nebo anamnézou klinicky významného (podle zkoušejícího) kožního onemocnění vyžadujícího intermitentní nebo chronickou léčbu
5. Nadměrné užívání alkoholu definované jako pravidelná konzumace ≥14 jednotek/týden u žen a ≥21 jednotek/týden u mužů
6. Subjekty s infekcí hepatitidou A, C, D, E nebo HIV-1/HIV-2 nebo akutními infekcemi, jako je infekce SARS-CoV-2
7. Jedinci s renální dysfunkcí (např. odhadovaná clearance kreatininu <90 ml/min/1,73 m^2 při screeningu, vypočteno podle vzorce Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI])
8. Subjekt s anamnézou nebo současnými známkami jaterní dekompenzace, jako je: krvácení z varixů, spontánní bakteriální peritonitida, ascites, jaterní encefalopatie nebo aktivní žloutenka (během posledního roku)
9. Subjekty musí mít nepřítomnost známek hepatocelulárního karcinomu
10. Subjekty s anamnézou nebo současnou jaterní cirhózou
11. Subjekty pozitivní na protilátky anti-HBs
12. Subjekty s jaterní fibrózou, která je klasifikována jako Metavir skóre ≥F3