Anifrolumab PK studie pro systémový lupus erythematodes (SLE)

Klíčová kritéria pro zařazení:

1. Ve věku 18 až 60 let.
2. Tělesná hmotnost ≥ 40 kg.
3. Potvrzená diagnóza SLE (revidovaná kritéria ACR z roku 1997) po dobu ≥ 24 týdnů.

4. Při screeningu musí dostávat alespoň jeden z následujících režimů SOC:

   1. perorální prednison v monoterapii: ≥ 7,5 mg/den a ≤ 40 mg/den, stabilní po dobu > 2 týdnů;
   2. Imunosupresiva s nebo bez OCS: povolena antimalarika, AZA, MMF, MTX, mizoribin; stabilní po dobu ≥ 8 týdnů; maximální požadovaná dávka;
   3. Perorální prednison plus imunosupresivum: počáteční datum, stabilita a požadovaná maximální dávka.
5. Alespoň jedna z těchto protilátek je pozitivní: ANA, anti-dsDNA a anti-Smith.
6. Při screeningu skóre SLEDAI-2K ≥ 6 bodů.
7. Zobrazování hrudníku nevykazuje žádné klinicky významné abnormality (pokud není způsobeno SLE).
8. Žádný důkaz nebo anamnéza aktivní TBC, neurčitá TBC by měla být odeslána specialistovi na TBC.
9. Všichni účastníci by měli používat účinné metody antikoncepce jako protokolární požadavky.

Klíčová kritéria vyloučení:

1. Anamnéza nebo současná diagnóza klinicky významné vaskulitidy nesouvisející se SLE, těžkého nebo nestabilního neuropsychiatrického SLE, aktivního těžkého onemocnění ledvin způsobeného SLE, katastrofického antifosfolipidového syndromu, zánětlivého kloubního nebo kožního onemocnění jiného než SLE, onemocnění bez SLE, které vyžadovalo léčbu určité dávky kortikosteroidů.
2. Historie nebo důkaz sebevražedných myšlenek nebo sebevražedného chování.
3. Anamnéza nebo současná diagnóza MTCD nebo syndromu překrytí, pokud se nepřekrývají s RA nebo MTCD, které se vyvinuly do SLE.
4. Anamnéza rekurentní infekce vyžadující hospitalizaci a IV antibiotika nebo oportunní infekce vyžadující hospitalizaci nebo intravenózní antimikrobiální léčbu do 3 let od randomizace nebo klinicky významná chronická infekce během 3 měsíců nebo nedávná infekce, která je stále léčena.
5. Imunodeficientní stav v anamnéze, včetně HIV pozitivního.
6. Potvrzeno HBsAg pozitivní nebo HBcAb pozitivní a HBV DNA detekovatelná.
7. Těžký případ herpes zoster v anamnéze.
8. Infekce herpes zoster, CMV nebo EB, která zcela nevymizela do 12 týdnů před screeningem.
9. Akutní infekce COVID-19 nebo anamnéza závažného onemocnění COVID-19.
10. Historie rakoviny, kromě vyléčeného spinocelulárního nebo bazaliomu a rakoviny děložního čípku in situ.
11. Ženy účastnice s abnormálními výsledky pap stěru.
12. Před přijetím anifrolumabu nebo jakéhokoli komerčně dostupného biologického činidla nebo inhibitoru proteinkinázy nebo jakéhokoli hodnoceného produktu během 5 poločasů, včetně terapie deplecí B buněk, belimumabu, inhibitoru JAK nebo BTK.
13. Známá anamnéza alergie na jakoukoli složku přípravku IP nebo produkty související s proteiny.

14. Potvrzení některého z následujících:

    1. Intramuskulární nebo IV glukokortikosteroidy do 6 týdnů;
    2. Jakákoli živá nebo oslabená vakcína během 8 týdnů;
    3. Jakékoli omezené léky uvedené v protokolu;
    4. Krevní transfuze do 4 týdnů.
15. Určité požadavky na výsledky laboratorních testů.
16. Souběžné zařazení do jiné klinické studie.
17. Anamnéza nebo současné zneužívání alkoholu, drog nebo chemikálií do 1 roku.
18. Velká operace do 8 týdnů nebo plánovaná elektivní velká operace.
19. Darování krve nebo ztráta krve větší než 400 ml během 3 měsíců.