Studie CAR-T buněk cílených na GPRC5D v léčbě r/r mnohočetného myelomu

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt rozumí a má schopnost podepsat formulář informovaného souhlasu;
2. Mužské nebo ženské subjekty ve věku 18-75 let;
3. Očekávaná doba přežití není kratší než 12 týdnů;
4. skóre ECOG ≤ 2;
5. Diagnostikován jako mnohočetný myelom podle standardu IMWG v roce 2018;

6. Exprese GPRC5D v plazmatických buňkách kostní dřeně je více než 20 %, nebo je pozitivní v nádorové tkáni imunohistochemicky. Musí být zjištěno jedno z následujících kritérií:

   1. Pokud IgG typu MM, sérový M protein ≥10 g/l; pokud IgA, IgD, IgE nebo IgM typu MM, sérový M protein ≥5 g/l;
   2. Nebo hladina M proteinu v moči ≥200 mg/24h;
   3. Nebo lehký řetězec typu MM, bezsérový lehký řetězec (sFLC) ≥ 100 mg/l a poměr K/λ FLC je abnormální;
   4. Nebo existují extramedulární léze;
7. Subjekty, které dostaly alespoň 3 léky s různými mechanismy (včetně chemoterapie, inhibitorů proteáz, imunosupresiv atd.), selhala léčba nebo progredovala nebo se opakovala během poslední léčby nebo do 6 měsíců po ukončení léčby;
8. Funkce plic je normální a saturace kyslíkem je vyšší než 92 %;
9. Žádné srdeční onemocnění nebo ischemická choroba srdeční, echokardiogram ukázal normální diastolickou funkci, ejekční frakci levé komory (LVEF) ≥ 50 % a žádnou závažnou arytmii;
10. Funkce jater: TBIL
11. Renální funkce: rychlost clearance kreatininu (odhadovaná podle Cockcroft Gaultova vzorce) ≥ 30 ml/min;

12. Krevní rutina splňuje následující standardy:

    1. počet lymfocytů>0,5×10e9/l;
    2. Neutrofily ≥1,0x10e9/l;
    3. Hemoglobin ≥80 g/l;
    4. Krevní destičky ≥75×10e9/L
13. Od použití studovaného léku do 2 let po léčbě musí muži nebo ženy ve fertilním věku souhlasit a být schopni přijmout účinná antikoncepční opatření.

Kritéria vyloučení:

1. Těhotné nebo kojící;
2. HBsAg nebo HBcAb jsou pozitivní a kvantitativní detekce HBV DNA v periferní krvi je více než 100 kopií/l; HCV protilátka a HCV RNA v periferní krvi jsou pozitivní; HIV pozitivní protilátky; Protilátka proti syfilis je při prvním screeningu pozitivní;
3. Jakékoli nestabilní systémové onemocnění: mimo jiné včetně nestabilní anginy pectoris, cerebrovaskulární příhody nebo přechodné mozkové ischemie (do 6 měsíců před screeningem), infarktu myokardu (do 6 měsíců před screeningem), městnavého srdečního selhání (klasifikace New York Heart Association [NYHA] ≥ stupeň III), těžká arytmie se špatnou kontrolou léků, onemocnění jater, ledvin nebo metabolismu;
4. měl přecitlivělost nebo intoleranci na jakýkoli lék použitý v této studii;
5. Pacienti, kteří dostali protinádorovou chemoterapii nebo jiné léky do 2 týdnů před screeningem;
6. Nekontrolované zhoubné nádory kromě MM, s výjimkou zhoubných nádorů, které podstoupily radikální léčbu a během 3 let před zařazením do studie nebylo zjištěno žádné aktivní onemocnění;
7. Klinicky významná onemocnění centrálního nervového systému, jako je epilepsie, cerebrovaskulární ischemie/hemoragie, demence, cerebelární onemocnění, psychóza, aktivní postižení centrálního nervového systému nebo rakovinná meningitida;
8. Autoimunitní onemocnění (jako Crohnova choroba, revmatoidní artritida, systémový lupus erythematodes) způsobila v posledních dvou letech poškození terminálních orgánů nebo vyžadovala systémovou aplikaci imunosupresiv či jiných léků;
9. Závažné aktivní virové, bakteriální nebo nekontrolované systémové plísňové infekce; dědičné krvácivé/koagulační onemocnění, netraumatické krvácení nebo tromboembolismus v anamnéze, jiná onemocnění, která mohou zvýšit riziko krvácení atd.;
10. Pacienti, kteří podstoupili autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (ASCT) během 8 týdnů před screeningem, nebo kteří plánují podstoupit ASCT během období studie;
11. Pacienti dostávali alogenní léčbu kmenovými buňkami;
12. Jakékoli nevhodné k účasti v tomto hodnocení posoudil vyšetřovatel.