Uno studio sulle cellule CAR-T mirate a GPRC5D nel trattamento del mieloma multiplo r/r

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto può comprendere e avere la capacità di firmare un modulo di consenso informato;
2. Soggetti maschi o femmine, di età compresa tra 18 e 75 anni;
3. Il periodo di sopravvivenza previsto non è inferiore a 12 settimane;
4. punteggio ECOG ≤ 2;
5. Diagnosticato come mieloma multiplo secondo lo standard IMWG nel 2018;

6. L'espressione di GPRC5D nelle plasmacellule del midollo osseo è superiore al 20%, oppure è positiva nel tessuto tumorale mediante immunoistochimica. Deve essere rilevato uno dei seguenti criteri:

   1. Se IgG tipo MM, proteina M sierica ≥10 g/L; se IgA, IgD, IgE o IgM tipo MM, proteina M sierica ≥5g/L;
   2. O livello di proteine ​​M nelle urine ≥200mg/24h;
   3. Oppure catena leggera di tipo MM, catena leggera libera sierica (sFLC) ≥ 100 mg/L e rapporto K/λ FLC anormale;
   4. Oppure ci sono lesioni extramidollari;
7. Soggetti che hanno ricevuto almeno 3 farmaci con meccanismo diverso (inclusi chemioterapia, inibitori della proteasi, agenti immunosoppressori, ecc.) hanno fallito i trattamenti o sono progrediti o recidivati ​​durante l'ultimo trattamento o entro 6 mesi dopo la fine del trattamento;
8. La funzione polmonare è normale e la saturazione di ossigeno è superiore al 92%;
9. Nessuna malattia cardiaca o malattia coronarica, l'ecocardiogramma ha mostrato una normale funzione diastolica, frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50% e nessuna grave aritmia;
10. Funzione epatica: TBIL
11. Funzionalità renale: tasso di clearance della creatinina (stimato con la formula di Cockcroft Gault) ≥ 30 mL/min;

12. La routine del sangue soddisfa i seguenti standard:

    1. Conta linfocitaria>0,5×10e9/L;
    2. Neutrofili ≥1,0×10e9/L;
    3. Emoglobina ≥80g/L;
    4. Piastrine ≥75×10e9/L
13. Dall'uso del farmaco in studio a 2 anni dopo il trattamento, i soggetti di sesso maschile o femminile in età fertile devono essere d'accordo ed essere in grado di adottare misure contraccettive efficaci.

Criteri di esclusione:

1. Incinta o allattamento;
2. HBsAg o HBcAb sono positivi e la rilevazione quantitativa del DNA dell'HBV nel sangue periferico è superiore a 100 copie / L; Gli anticorpi anti-HCV e l'RNA dell'HCV nel sangue periferico sono positivi; anticorpo HIV positivo; L'anticorpo della sifilide è positivo al primo screening;
3. Qualsiasi malattia sistemica instabile: inclusi ma non limitati a angina instabile, accidente cerebrovascolare o ischemia cerebrale transitoria (entro 6 mesi prima dello screening), infarto del miocardio (entro 6 mesi prima dello screening), insufficienza cardiaca congestizia (classificazione New York Heart Association [NYHA] ≥ grado III), grave aritmia con scarso controllo del farmaco, malattie epatiche, renali o metaboliche;
4. Aveva ipersensibilità o intolleranza a qualsiasi farmaco utilizzato in questo studio;
5. Pazienti che hanno ricevuto chemioterapia antitumorale o altri farmaci entro 2 settimane prima dello screening;
6. Tumori maligni non controllati tranne MM, esclusi i tumori maligni che hanno ricevuto un trattamento radicale e nessuna malattia attiva è stata trovata entro 3 anni prima dell'arruolamento;
7. Malattie clinicamente significative del sistema nervoso centrale, come epilessia, ischemia/emorragia cerebrovascolare, demenza, malattia cerebellare, psicosi, coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale o meningite cancerosa;
8. Negli ultimi due anni, le malattie autoimmuni (come il morbo di Crohn, l'artrite reumatoide, il lupus eritematoso sistemico) hanno causato danni agli organi terminali o hanno richiesto l'applicazione sistemica di farmaci immunosoppressori o di altro genere;
9. Gravi infezioni virali, batteriche o fungine sistemiche attive non controllate; Emorragia ereditaria/malattie della coagulazione, anamnesi di sanguinamento non traumatico o tromboembolia, altre malattie che possono aumentare il rischio di sanguinamento, ecc.;
10. - Pazienti che hanno ricevuto trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche (ASCT) entro 8 settimane prima dello screening o che intendono sottoporsi ad ASCT durante il periodo di studio;
11. I pazienti hanno ricevuto una terapia con cellule staminali allogeniche;
12. Qualsiasi non idoneo a partecipare a questo processo giudicato dall'investigatore.