En undersøgelse af CAR-T-celler rettet mod GPRC5D i behandlingen af ​​r/r multipelt myelom

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen kan forstå og have evnen til at underskrive en informeret samtykkeerklæring;
2. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen 18-75 år;
3. Den forventede overlevelsesperiode er ikke mindre end 12 uger;
4. ECOG-score ≤ 2;
5. Diagnosticeret som myelomatose i henhold til IMWG-standarden i 2018;

6. Ekspressionen af ​​GPRC5D i knoglemarvsplasmaceller er mere end 20 %, eller den er positiv i tumorvæv ved immunhistokemi. Et af følgende kriterier skal detekteres:

   1. Hvis IgG type MM, serum M-protein ≥10g/L; hvis IgA, IgD, IgE eller IgM type MM, serum M-protein ≥5g/L;
   2. Eller M-proteinniveau i urin ≥200 mg/24 timer;
   3. Eller let kæde type MM, serumfri let kæde (sFLC) ≥ 100mg/L og K/λ FLC-forhold er unormalt;
   4. Eller der er ekstramedullære læsioner;
7. Forsøgspersoner, der har modtaget mindst 3 forskellige mekanismelægemidler (inklusive kemoterapi, proteasehæmmere, immunsuppressive midler, etc.) har mislykket behandlinger eller har udviklet sig eller er gået tilbage under den sidste behandling eller inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen;
8. Lungefunktionen er normal, og iltmætning er større end 92 %;
9. Ingen hjertesygdom eller koronar hjertesygdom, ekkokardiogram viste normal diastolisk funktion, venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 % og ingen alvorlig arytmi;
10. Leverfunktion: TBIL
11. Nyrefunktion: kreatininclearance-hastighed (estimeret ved Cockcroft Gault-formel) ≥ 30 ml/min;

12. Blodrutinen opfylder følgende standarder:

    1. Lymfocyttal>0,5×10e9/L;
    2. Neutrofiler ≥1,0 ​​x 10e9/L;
    3. Hæmoglobin ≥80g/L;
    4. Blodplade ≥75×10e9/L
13. Fra brug af forsøgslægemiddel til 2 år efter behandling skal mandlige forsøgspersoner eller kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder være enige og være i stand til at tage effektive præventionsforanstaltninger.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravid eller ammende;
2. HBsAg eller HBcAb er positive, og den kvantitative påvisning af HBV-DNA i perifert blod er mere end 100 kopier/L; HCV-antistof og HCV-RNA i perifert blod er positive; HIV antistof positiv; Syfilis-antistof er positivt ved den første screening;
3. Enhver ustabil systemisk sygdom: inklusive men ikke begrænset til ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående cerebral iskæmi (inden for 6 måneder før screening), myokardieinfarkt (inden for 6 måneder før screening), kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] klassifikation ≥ grad III), svær arytmi med dårlig lægemiddelkontrol, lever-, nyre- eller stofskiftesygdomme;
4. Havde overfølsomhed eller intolerance over for et hvilket som helst lægemiddel anvendt i denne undersøgelse;
5. Patienter, der modtog kemoterapi mod kræft eller anden medicin inden for 2 uger før screening;
6. Ukontrollerede ondartede tumorer undtagen MM, eksklusive ondartede tumorer, der modtog radikal behandling og ingen aktiv sygdom blev fundet inden for 3 år før indskrivning;
7. Klinisk signifikante sygdomme i centralnervesystemet, såsom epilepsi, cerebrovaskulær iskæmi/blødning, demens, cerebellar sygdom, psykose, aktiv involvering af centralnervesystemet eller cancerøs meningitis;
8. I de sidste to år har autoimmune sygdomme (såsom Crohns sygdom, leddegigt, systemisk lupus erythematosus) forårsaget skade på terminale organer eller krævet systemisk anvendelse af immunsuppressive eller andre lægemidler;
9. Alvorlige aktive virale, bakterielle eller ukontrollerede systemiske svampeinfektioner; Arvelige blødninger/koagulationssygdomme, anamnese med ikke-traumatisk blødning eller tromboemboli, andre sygdomme, der kan øge risikoen for blødning osv.
10. Patienter, der modtog autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation (ASCT) inden for 8 uger før screening, eller som planlægger at gennemgå ASCT i undersøgelsesperioden;
11. Patienterne modtog allogen stamcelleterapi;
12. Enhver uegnet til at deltage i denne retssag vurderet af efterforskeren.