Duvelisib po terapii chimérickými antigenními receptory T-buněk

Kritéria pro zařazení:

• Splňuje kritéria schválená FDA pro léčbu non-Hodgkinského lymfomu (NHL) pomocí axicabtagene ciloleucel (Yescarta), tisagenlecleucel (Kymriah), lisocabtagene maraleucel (Breyanzi) nebo brexucabtagene autoleucel (Tecartus). Subjekty, které dostávají breuxacabtagene autoleucel pro léčbu B-buněčné akutní lymfoblastické leukémie (ALL), nejsou způsobilé.
• Minimálně 18 let.
• Účinky duvelisibu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce, abstinence) před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu nejméně 3 měsíců po poslední dávce duvelisib, stejně jako v souladu s institucionálními směrnicemi pro T-buňky CAR. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, musí o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu trvání studie a alespoň 3 měsíce po poslední dávce duvelisibu.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat dokument písemného informovaného souhlasu schváleného IRB (nebo zákonně oprávněného zástupce, je-li to relevantní).

Kritéria vyloučení:

• Příjem axicabtagene ciloleucelu, tisagenlecleucelu, lisocabtagene maraleucelu nebo brexucabtagene autoleucelu pro léčbu B-buněčné akutní lymfoblastické leukémie.
• Známá alergie nebo intolerance na duvelisib nebo jiný inhibitor PI3K. Předchozí léčba duvelisibem nebo jiným inhibitorem PI3K je povolena, pokud nebyla léčba přerušena z důvodu toxicity nebo intolerance terapie.
• Léčba silným induktorem nebo inhibitorem CYP3A, kterou nelze během léčby duvelisibem přerušit. Subjekty, které při screeningu dostávají silný induktor nebo inhibitor CYP3A, se mohou zúčastnit, pokud lze lék vysadit na nejdelší z následujících časových období před zahájením léčby duvelisibem: 7 dní (u silných inhibitorů CYP3A), 14 dní (u silných induktorů CYP3A) nebo 4-5 poločasů (buď induktor nebo inhibitor).
• Aktivní postižení CNS hematologickou malignitou při léčbě
• Důkazy o nekontrolované infekci jakéhokoli původu (virové, bakteriální nebo plísňové)
• Aktivní bakteriální, plísňová nebo mykobakteriální infekce tuberkulóza vyžadující léčbu během dvou let před zařazením do studie
• Známá infekce HIV, neléčená infekce hepatitidy C nebo hepatitidy B. Neléčená hepatitida B není vyloučena, pokud je hepatitida B nedetekovatelná.
• Akutní nebo chronická GVHD vyžadující systémovou léčbu
• Současné užívání chronických systémových steroidů nebo imunosupresivních léků
• Známá anamnéza imunologického/autoimunitního onemocnění postihujícího CNS nesouvisející s diagnózou hematologické malignity v léčbě
• Klinicky významné žilní tromboembolické onemocnění, definovaná hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie vyskytující se v posledních 3 měsících nebo vyžadující pokračující antikoagulaci v době screeningu studie
• Klinicky významné onemocnění plic, definované jako dušnost 2. nebo vyššího stupně nebo hypoxie 2. nebo vyššího stupně
• Klinicky významné srdeční onemocnění, definované jako nestabilní angina pectoris, akutní infarkt myokardu v posledních 6 měsících a srdeční selhání NYHA třídy II nebo IV. Vyloučeni jsou také jedinci s nestabilními arytmiemi, které nejsou stabilní při lékařské péči 2 týdny před dnem -2.
• Klinicky významné onemocnění jater, definované jako ALT, AST nebo alkalická fosfatáza ≥ 3x ULN nebo celkový bilirubin > 1,5x ULN (pokud nesouvisí s Gilbertovým nebo Meulengrachtovým syndromem). Vyloučeni jsou také jedinci s anamnézou chronického onemocnění jater, předchozího venookluzivního onemocnění, aktivního zneužívání alkoholu nebo zneužívání alkoholu v anamnéze během posledních 6 měsíců.
• Klinicky významné onemocnění ledvin, definované jako vypočtená nebo naměřená clearance kreatininu < 50 ml/min
• V současné době kojící nebo těhotná. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů od vstupu do studie.
• Neschopnost spolknout a udržet perorální léky nebo předchozí chirurgický zákrok nebo GI dysfunkce, které mohou ovlivnit absorpci léku (tj. operace bypassu žaludku, gastrektomie)
• Příjem předchozího zkoumaného činidla během 4 týdnů před dnem -3 nebo aktuálně přijímání jiných zkoumaných činidel.
• Při screeningu nelze podstoupit profylaktickou léčbu pneumocystis, HSV nebo VZV
• Jakýkoli stav, který by podle úsudku zkoušejícího narušoval plnou účast ve studii, včetně podávání léků, účasti na studijních návštěvách, zvýšeného rizika komplikací nebo interference s interpretací údajů ze studie
• Anamnéza jiné malignity s výjimkou malignit, u kterých byla veškerá léčba dokončena nejméně 2 roky před registrací a pacient nemá žádné známky onemocnění. Nemetastázující, nemelanomové rakoviny kůže nejsou považovány za vylučující.