Duvelisib nach chimärer Antigenrezeptor-T-Zell-Therapie

Einschlusskriterien:

• Erfüllt die von der FDA zugelassenen Kriterien für die Behandlung des Non-Hodgkin-Lymphoms (NHL) mit Axicabtagen-Ciloleucel (Yescarta), Tisagenlecleucel (Kymriah), Lisocabtagen-Maraleucel (Breyanzi) oder Brexucabtagen-Autoleucel (Tecartus). Patienten, die Breuxacabtagen-Autoleucel zur Behandlung von akuter lymphoblastischer B-Zell-Leukämie (ALL) erhalten, sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Mindestens 18 Jahre alt.
• Die Auswirkungen von Duvelisib auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Beginn der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und für mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis von zu einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung, Abstinenz) zustimmen Duvelisib sowie den institutionellen CAR-T-Zell-Richtlinien entsprechen. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, muss sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Männer, die in dieses Protokoll behandelt oder in dieses Protokoll aufgenommen werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studie und für mindestens 3 Monate nach der letzten Duvelisib-Dosis eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Fähigkeit, ein vom IRB genehmigtes schriftliches Einverständniserklärungsdokument (oder das eines gesetzlich bevollmächtigten Vertreters, falls zutreffend) zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Erhalten von Axicabtagen-Ciloleucel, Tisagenlecleucel, Lisocabtagen-Maraleucel oder Brexucabtagen-Autoleucel zur Behandlung von akuter lymphoblastischer B-Zell-Leukämie.
• Bekannte Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber Duvelisib oder einem anderen PI3K-Hemmer. Eine vorherige Behandlung mit Duvelisib oder anderen PI3K-Inhibitoren ist zulässig, es sei denn, die Therapie wurde aufgrund von Toxizität oder Unverträglichkeit der Therapie abgebrochen.
• Behandlung mit einem starken CYP3A-Induktor oder -Inhibitor, der während der Duvelisib-Therapie nicht abgesetzt werden kann. Patienten, die beim Screening einen starken CYP3A-Induktor oder -Inhibitor erhalten, sind zur Teilnahme berechtigt, wenn das Medikament vor Beginn der Behandlung mit Duvelisib am längsten der folgenden Zeiträume abgesetzt werden kann: 7 Tage (für starke CYP3A-Inhibitoren), 14 Tage (für starke CYP3A-Induktoren) oder 4–5 Halbwertszeiten (entweder Induktor oder Inhibitor).
• Aktive ZNS-Beteiligung durch hämatologische Malignität unter Behandlung
• Nachweis einer unkontrollierten Infektion jeglichen Ursprungs (Viren, Bakterien oder Pilze)
• Aktive bakterielle, pilzliche oder mykobakterielle Infektion Tuberkulose, die innerhalb von zwei Jahren vor der Studieneinschreibung behandelt werden muss
• Bekannte HIV-Infektion, unbehandelte Hepatitis-C- oder Hepatitis-B-Infektion. Unbehandelte Hepatitis B ist kein Ausschluss, wenn Hepatitis B nicht nachweisbar ist.
• Akute oder chronische GVHD, die eine systemische Therapie erfordert
• Gleichzeitige Anwendung von chronischen systemischen Steroiden oder immunsuppressiven Medikamenten
• Bekannte Vorgeschichte einer immunologischen/Autoimmunerkrankung, die das ZNS betrifft, die nicht mit der Diagnose einer hämatologischen Malignität unter Behandlung in Zusammenhang steht
• Klinisch signifikante venöse thromboembolische Erkrankung, definierte tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie, die in den letzten 3 Monaten aufgetreten ist oder zum Zeitpunkt des Studienscreenings eine laufende Antikoagulation erfordert
• Klinisch signifikante Lungenerkrankung, definiert als Dyspnoe Grad 2 oder höher oder Hypoxie Grad 2 oder höher
• Klinisch signifikante Herzerkrankung, definiert als instabile Angina pectoris, akuter Myokardinfarkt in den letzten 6 Monaten und Herzinsuffizienz der NYHA-Klassen II oder IV. Patienten mit instabilen Arrhythmien, die bei medizinischer Behandlung in den 2 Wochen vor Tag -2 nicht stabil sind, sind ebenfalls ausgeschlossen.
• Klinisch signifikante Lebererkrankung, definiert als ALT, AST oder alkalische Phosphatase ≥ 3x ULN oder Gesamtbilirubin > 1,5x ULN (außer im Zusammenhang mit Gilbert- oder Meulengracht-Syndrom). Personen mit einer Vorgeschichte von chronischer Lebererkrankung, früherer venookklusiver Erkrankung, aktivem Alkoholmissbrauch oder Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch innerhalb der letzten 6 Monate sind ebenfalls ausgeschlossen.
• Klinisch signifikante Nierenerkrankung, definiert als berechnete oder gemessene Kreatinin-Clearance < 50 ml/min
• Derzeit stillend oder schwanger. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen nach Studieneintritt einen negativen Schwangerschaftstest haben.
• Unfähigkeit, orale Medikamente zu schlucken und zu behalten, oder frühere Operationen oder gastrointestinale Dysfunktionen, die die Arzneimittelabsorption beeinträchtigen können (d. h. Magenbypass-Operation, Gastrektomie)
• Erhalt eines früheren Prüfarztes innerhalb von 4 Wochen vor Tag -3 oder derzeitiger Erhalt anderer Prüfärzte.
• Unfähig, eine prophylaktische Behandlung für Pneumocystis, HSV oder VZV beim Screening zu erhalten
• Jede Bedingung, die nach Einschätzung des Prüfarztes die vollständige Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würde, einschließlich Verabreichung von Medikamenten, Teilnahme an Studienbesuchen, erhöhtes Komplikationsrisiko oder Beeinträchtigung der Interpretation der Studiendaten
• Eine Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen mit Ausnahme von bösartigen Erkrankungen, bei denen die gesamte Behandlung mindestens 2 Jahre vor der Registrierung abgeschlossen war und der Patient keine Anzeichen einer Krankheit aufweist. Nicht metastasierter, nicht melanozytärer Hautkrebs gilt nicht als Ausschlusskriterium.