Duvelisib efter kimærisk antigenreceptor T-celleterapi

Inklusionskriterier:

• Opfylder FDA-godkendte kriterier for behandling af non-Hodgkin lymfom (NHL) med axicabtagene ciloleucel (Yescarta), tisagenlecleucel (Kymriah), lisocabtagene maraleucel (Breyanzi) eller brexucabtagene autoleucel (Tecartus). Forsøgspersoner, der får breuxacabtagene autoleucel til behandling af B-celle akut lymfatisk leukæmi (ALL), er ikke kvalificerede.
• Mindst 18 år.
• Virkningerne af duvelisib på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og i mindst 3 måneder efter den sidste dosis af duvelisib, samt overholde institutionelle CAR T-celle retningslinjer. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, i hele undersøgelsens varighed og i mindst 3 måneder efter den sidste dosis af duvelisib.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autoriseret repræsentant, hvis det er relevant).

Ekskluderingskriterier:

• Modtagelse af axicabtagene ciloleucel, tisagenlecleucel, lisocabtagene maraleucel eller brexucabtagene autoleucel til behandling af B-celle akut lymfatisk leukæmi.
• Kendt allergi eller intolerance over for duvelisib eller en anden PI3K-hæmmer. Tidligere behandling med duvelisib eller anden PI3K-hæmmer er tilladt, medmindre behandlingen blev afbrudt på grund af toksicitet eller intolerance af behandlingen.
• Modtagelse af behandling med en stærk CYP3A-inducer eller inhibitor, som ikke kan seponeres under duvelisib-behandling. Forsøgspersoner, der får en stærk CYP3A-inducer eller -hæmmer ved screening, er berettiget til at deltage, hvis lægemidlet kan seponeres den længste af følgende tidsperioder før påbegyndelse af duvelisib: 7 dage (for stærke CYP3A-hæmmere), 14 dage (for stærke CYP3A-inducere) eller 4-5 halveringstider (enten inducer eller inhibitor).
• Aktiv CNS-involvering ved hæmatologisk malignitet under behandling
• Bevis på ukontrolleret infektion af enhver oprindelse (viral, bakteriel eller svampe)
• Aktiv bakteriel, svampe- eller mykobakteriel infektion tuberkulose, der kræver behandling inden for de to år forud for studieindskrivning
• Kendt HIV-infektion, ubehandlet hepatitis C eller hepatitis B-infektion. Ubehandlet hepatitis B er ikke en udelukkelse, hvis hepatitis B ikke kan påvises.
• Akut eller kronisk GVHD, der kræver systemisk terapi
• Samtidig brug af kroniske systemiske steroider eller immunsuppressiv medicin
• Kendt historie med immunologisk/autoimmun sygdom, der påvirker CNS, der ikke er relateret til diagnose af hæmatologisk malignitet under behandling
• Klinisk signifikant venøs tromboembolisk sygdom, defineret dyb venetrombose eller lungeemboli, der forekommer inden for de sidste 3 måneder eller kræver vedvarende antikoagulering på tidspunktet for undersøgelsesscreeningen
• Klinisk signifikant lungesygdom, defineret som grad 2 eller større dyspnø eller grad 2 eller større hypoxi
• Klinisk signifikant hjertesygdom, defineret som ustabil angina, akut myokardieinfarkt i de sidste 6 måneder og NYHA klasse II eller IV hjertesvigt. Personer med ustabile arytmier, der ikke er stabile med medicinsk behandling i 2 uger før dag -2, er også udelukket.
• Klinisk signifikant leversygdom, defineret som ALAT, ASAT eller alkalisk fosfatase ≥ 3x ULN eller total bilirubin > 1,5x ULN (medmindre relateret til Gilberts eller Meulengrachts syndrom). Personer med en historie med kronisk leversygdom, tidligere veno-okklusiv sygdom, aktivt alkoholmisbrug eller historie med alkoholmisbrug inden for de seneste 6 måneder er også udelukket.
• Klinisk signifikant nyresygdom, defineret som beregnet eller målt kreatininclearance < 50 ml/min.
• Ammer i øjeblikket eller er gravid. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 7 dage efter studiestart.
• Manglende evne til at sluge og beholde oral medicin eller tidligere operation eller GI dysfunktion, der kan påvirke lægemiddelabsorptionen (dvs. gastrisk bypass-operation, gastrectomi)
• Modtagelse af et tidligere forsøgsmiddel inden for 4 uger før dag -3 eller i øjeblikket modtagelse af andre forsøgsmidler.
• Ude af stand til at modtage profylaktisk behandling for pneumocystis, HSV eller VZV ved screening
• Enhver tilstand, der efter investigators vurdering ville forstyrre fuld deltagelse i undersøgelsen, herunder administration af medicin, deltagelse i studiebesøg, forhøjet risiko for komplikationer eller interferens med fortolkning af undersøgelsesdataene
• En anamnese med anden malignitet med undtagelse af maligniteter, for hvilke al behandling var afsluttet mindst 2 år før registrering, og patienten ikke har tegn på sygdom. Ikke-metastaserende, ikke-melanom hudkræftformer betragtes ikke som ekskluderende.