Duvelisib dopo la terapia con cellule T del recettore dell'antigene chimerico

Criterio di inclusione:

• Soddisfa i criteri approvati dalla FDA per il trattamento del linfoma non Hodgkin (NHL) con axicabtagene ciloleucel (Yescarta), tisagenlecleucel (Kymriah), lisocabtagene maraleucel (Breyanzi) o brexucabtagene autoleucel (Tecartus). I soggetti che ricevono breuxacabtagene autoleucel per il trattamento della leucemia linfoblastica acuta (ALL) a cellule B non sono idonei.
• Almeno 18 anni di età.
• Gli effetti di duvelisib sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera, astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose di duvelisib, oltre a conformarsi alle linee guida istituzionali sulle cellule CAR-T. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Gli uomini trattati o arruolati in questo protocollo devono anche accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dello studio, per la durata dello studio e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose di duvelisib.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto approvato dall'IRB (o quello di un rappresentante legalmente autorizzato, se applicabile).

Criteri di esclusione:

• Ricezione di axicabtagene ciloleucel, tisagenlecleucel, lisocabtagene maraleucel o brexucabtagene autoleucel per il trattamento della leucemia linfoblastica acuta a cellule B.
• Allergia o intolleranza nota a duvelisib o a un altro inibitore di PI3K. È consentito un precedente trattamento con duvelisib o altro inibitore PI3K a meno che la terapia non sia stata interrotta a causa di tossicità o intolleranza alla terapia.
• Ricevere una terapia con un forte induttore o inibitore del CYP3A che non può essere interrotto durante la terapia con duvelisib. I soggetti che ricevono un forte induttore o inibitore del CYP3A durante lo screening sono idonei a partecipare se il farmaco può essere interrotto il più lungo dei seguenti periodi di tempo prima dell'inizio di duvelisib: 7 giorni (per forti inibitori del CYP3A), 14 giorni (per forti induttori del CYP3A) o 4-5 emivite (induttore o inibitore).
• Coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale da neoplasia ematologica in trattamento
• Evidenza di infezione incontrollata di qualsiasi origine (virale, batterica o fungina)
• - Tubercolosi da infezione batterica, fungina o micobatterica attiva che richieda un trattamento entro i due anni precedenti l'arruolamento nello studio
• Infezione da HIV nota, infezione da epatite C o epatite B non trattata. L'epatite B non trattata non è un'esclusione se l'epatite B non è rilevabile.
• GVHD acuta o cronica che richiede una terapia sistemica
• Uso concomitante di steroidi sistemici cronici o farmaci immunosoppressori
• Storia nota di malattia immunologica/autoimmune che interessa il sistema nervoso centrale non correlata alla diagnosi di neoplasia ematologica in corso di trattamento
• Malattia tromboembolica venosa clinicamente significativa, definita trombosi venosa profonda o embolia polmonare verificatasi negli ultimi 3 mesi o che richiede anticoagulazione in corso al momento dello screening dello studio
• Malattia polmonare clinicamente significativa, definita come dispnea di grado 2 o superiore o ipossia di grado 2 o superiore
• Malattia cardiaca clinicamente significativa, definita come angina instabile, infarto miocardico acuto negli ultimi 6 mesi e insufficienza cardiaca di classe NYHA II o IV. Sono esclusi anche i soggetti con aritmie instabili che non sono stabili con la gestione medica nelle 2 settimane precedenti al giorno -2.
• Malattia epatica clinicamente significativa, definita come ALT, AST o fosfatasi alcalina ≥ 3x ULN o bilirubina totale > 1,5x ULN (a meno che non sia correlata alla sindrome di Gilbert o Meulengracht). Sono esclusi anche i soggetti con una storia di malattia epatica cronica, precedente malattia veno-occlusiva, abuso attivo di alcol o storia di abuso di alcol negli ultimi 6 mesi.
• Malattia renale clinicamente significativa, definita come clearance della creatinina calcolata o misurata < 50 ml/min
• Attualmente in allattamento o incinta. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 7 giorni dall'ingresso nello studio.
• Incapacità di deglutire e trattenere farmaci per via orale o precedente intervento chirurgico o disfunzione gastrointestinale che può influire sull'assorbimento del farmaco (ad es. chirurgia di bypass gastrico, gastrectomia)
• Ricezione di un precedente agente sperimentale entro 4 settimane prima del giorno -3 o attualmente ricevente qualsiasi altro agente sperimentale.
• Incapace di ricevere un trattamento profilattico per pneumocystis, HSV o VZV allo screening
• Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbe con la piena partecipazione allo studio, inclusa la somministrazione di farmaci, la partecipazione alle visite dello studio, l'elevato rischio di complicanze o l'interferenza con l'interpretazione dei dati dello studio
• Una storia di altri tumori maligni ad eccezione dei tumori maligni per i quali tutto il trattamento è stato completato almeno 2 anni prima della registrazione e il paziente non ha evidenza di malattia. I tumori della pelle non metastatici e non melanoma non sono considerati esclusivi.