Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost a bezpečnost imunitních buněk cílených na mozek (EGFRvIII-CAR T buňky) při léčbě pacientů s leptomeningeálním onemocněním z glioblastomu. Podávání pacientům Buňky EGFRvIII-CAR T mohou pomoci rozpoznat a zničit buňky mozkového nádoru u pacientů (CARTREMENDOUS)

30. září 2021 aktualizováno: Chembrain LTD

Studie fáze 1 k vyhodnocení T-buněk EGFRvIII cíleného chimérického antigenního receptoru (CAR) u dospělých pacientů s leptomeningeálním glioblastomem

Tato studie fáze I zkoumá účinnost a bezpečnost imunitních buněk chimérického antigenního receptoru receptoru epidermálního růstového faktoru cílených na mozek (EGFRvIII-CAR T buňky) při léčbě pacientů s leptomeningeálním onemocněním z glioblastomu. T buňky jsou součástí imunitního systému a pomáhají tělu bojovat se zhoubnými nádory. Imunitní buňky mohou být geneticky modifikovány tak, aby v laboratoři zničily buňky mozkového nádoru. EGFRvIII-CAR T buňky jsou specifické pro mozkový nádor a mohou vstupovat a exprimovat své geny v imunitních buňkách. Podávání EGFRvIII-CAR T buněk pacientům může pomoci rozpoznat a zničit buňky mozkového nádoru u pacientů s leptomeningeálním onemocněním z glioblastomu.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Aktivní, ne nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

  1. Prozkoumejte a popište bezpečnost a proveditelnost EGFRvIII-specifických pantově optimalizovaných CD3 ζ-stimulačních/41BB-kostimulačních autologních T-lymfocytů s chimérickým antigenním receptorem (EGFRvIII -CAR T buňky) prostřednictvím intracerebroventrikulárního (ICV) podávání jako adjuvantní terapie u účastníků s EGFRvIII+ leptomeningeální onemocnění z glioblastomu.
  2. Určete aktivitu EGFRvIII-CAR T buněk na základě míry přežití po 12 měsících pro obě ramena.

DRUHÉ CÍLE:

  1. Popište persistenci, expanzi a fenotyp endogenních a EGFRvIII-CAR T buněk v periferní krvi (PB), tekutině z nádorových cyst (TCF) a mozkomíšním moku (CSF) v příslušných časových bodech
  2. Popište hladiny cytokinů v PB, TCF a CSF v příslušných časových bodech
  3. Odhadněte míru odpovědi onemocnění pomocí kritérií hodnocení odpovědi v neuro-onkologických leptomeningeálních metastázách (RANO LM)
  4. Odhadněte míru přežití bez progrese po 6 měsících. Odhadněte míru celkového přežití (OS) po 12 měsících podle ramene studie.
  5. Odhadněte čas do dalšího ošetření
  6. Vyhodnoťte perzistenci EGFRvIII-CAR T buněk v nádorové tkáni a umístění EGFRvIII-CAR T buněk s ohledem na místo infuze.
  7. Vyhodnoťte biomarkery a hladiny cytokinů

OBRYS:

Pacienti dostávají EGFRvIII-CAR T buňky intracerebroventrikulárně po dobu 15 minut v den 1. Pacienti mohou dostat další cykly na základě perzistence buněk. Pacienti jsou extenzivně sledováni podle plánu odběru vzorků z klinické farmakologie; ve dnech 1-30, měsících 2-12 a třikrát ročně až po dobu 10 let na základě odpovědi

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
10

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Finsko
      • Jyväskylä, Finsko
        • Jyväskylä Central Hospital
      • Oulu, Finsko
        • University of Oulu
  • Indie
      • New Delhi, Indie
        • Apollo Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Účastník byl léčen pro leptomeningeální metastázy po intratekální chemoterapii a/nebo ozařování NEBO odmítá podstoupit další ozařování a/nebo intratekální chemoterapii
  • Účastník musí mít výkonnostní stav Karnofsky (KPS) >= 60
  • Účastník musí mít předpokládanou délku života >= 2 měsíce
  • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru a souhlasit s používáním spolehlivé formy antikoncepce před vstupem do studie a alespoň dva měsíce po léčbě ve studii. Mužští účastníci výzkumu musí souhlasit s tím, že budou používat spolehlivou formu antikoncepce a nebudou darovat sperma během studie a alespoň dva měsíce po léčbě ve studii
  • Účastník má histologicky potvrzenou expresi nádoru EGFRvII+ (receptor epidermálního růstového faktoru) imunohistochemicky (IHC) při počátečním projevu nádoru nebo rekurentního onemocnění (H-skóre >= 50)
  • Účastník nebo zákonný zástupce musí mít schopnost rozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Účastník výzkumu potřebuje doplňkový kyslík k udržení saturace vyšší než 95 %
  • Účastník výzkumu potřebuje dialýzu
  • Účastník výzkumu má nekontrolovanou záchvatovou aktivitu a/nebo klinicky evidentní progresivní encefalopatii
  • Neschopnost účastníka výzkumu nebo zákonného zástupce pochopit základní prvky protokolu a/nebo rizika/výhody účasti ve studii.
  • Účastník není ochoten ukončit léčbu chemoterapií nebo endokrinní terapií a/nebo ozařováním týden před a během prvních 4 cyklů studie
  • Účastník má ventrikuloperitoneální zkrat
  • Účastník má koagulopatii nebo poruchu krvácení
  • Účastník je HIV+ (virus lidské imunodeficience) nebo má akutní infekci CMV (cytomegalovirus).
  • Účastník má jakékoli nekontrolované onemocnění, včetně probíhající nebo aktivní infekce; účastník má známou aktivní infekci hepatitidou B nebo C; účastníci s jakýmikoli známkami nebo příznaky aktivní infekce, pozitivní hemokultury nebo radiologický důkaz infekcí
  • Účastník má autoimunitní onemocnění, které vyžaduje neustálou léčbu
  • Účastník má další aktivní maligní onemocnění
  • Účastník není schopen podstoupit magnetickou rezonanci mozku (MRI)
  • Účastnice je těhotná nebo kojí

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Léčba
Pacienti dostávají EGFRvIII-CAR T buňky intracerebroventrikulárně po dobu 15 minut v den 1. Pacienti mohou dostat další cykly na základě perzistence buněk.
Biologický: EGFRvIII-specifický pant-optimalizovaný CD3 ζ-stimulační/41BB-kostimulační chimérický antigenní receptor autologní T-lymfocyty
Správa ICV

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: 12 měsíců
12 měsíců
Výskyt nežádoucích jevů
Časové okno: Až 10 let
Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0
Až 10 let

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: Až 10 let
Až 10 let
Hladiny T lymfocytů CAR (chimerický antigenní receptor) detekované v tekutině nádorových cyst (TCF), periferní krvi (PB) a mozkomíšním moku (CSF)
Časové okno: Až 6 cyklů (3 měsíce), na konci každého cyklu 1 (každý cyklus je 14 dní)
Měřeno absolutním počtem na ul průtokem
Až 6 cyklů (3 měsíce), na konci každého cyklu 1 (každý cyklus je 14 dní)
Hladiny endogenních T buněk detekované v tekutině nádorových cyst (TCF), periferní krvi (PB) a mozkomíšním moku (CSF)
Časové okno: Až 6 cyklů (3 měsíce), na konci každého cyklu 1 (každý cyklus je 14 dní)
Měřeno absolutním počtem na ul průtokem
Až 6 cyklů (3 měsíce), na konci každého cyklu 1 (každý cyklus je 14 dní)
Buněčný fenotyp detekovaný v tekutině nádorové cysty (TCF), periferní krvi (PB) a mozkomíšním moku (CSF)
Časové okno: Až 6 cyklů (3 měsíce), na konci každého cyklu 1 (každý cyklus je 14 dní)
Měřeno absolutním počtem na ul průtokem
Až 6 cyklů (3 měsíce), na konci každého cyklu 1 (každý cyklus je 14 dní)
Hladiny cytokinů (panel Procartaplex) v PB, TCF a CSF
Časové okno: Až 6 cyklů (3 měsíce), na konci každého cyklu 1 (každý cyklus je 14 dní)
Až 6 cyklů (3 měsíce), na konci každého cyklu 1 (každý cyklus je 14 dní)
Reakce na onemocnění
Časové okno: Až 10 let
Měřeno hodnocením odezvy v neuro-onkologických kritériích (RANO LM).
Až 10 let
Čas k progresi
Časové okno: Až 10 let
Progrese definovaná kritérii RANO LM
Až 10 let
CAR T a endogenní buňky detekované v nádorové tkáni
Časové okno: Výchozí stav a další časové body podle odpovědi (po dokončení studie až 10 let podle potřeby)
Detekováno v nádorové tkáni imunohistochemicky (IHC)
Výchozí stav a další časové body podle odpovědi (po dokončení studie až 10 let podle potřeby)
Hladiny exprese antigenu EGFRvII (receptor epidermálního růstového faktoru) v nádorové tkáni.
Časové okno: Výchozí stav a další časové body podle odpovědi (po dokončení studie až 10 let podle potřeby)
Bude poskytnuta popisná statistika
Výchozí stav a další časové body podle odpovědi (po dokončení studie až 10 let podle potřeby)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Chembrain LTD

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
University of Oulu
Jyväskylä Central Hospital
Apollo Hospital, New Delhi, India

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Kai Reinikainen, MD/PhD, Chembrain LTD

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
15. května 2020

Primární dokončení (Očekávaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. října 2023

Dokončení studie (Očekávaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. října 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
10. června 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
30. září 2021

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
1. října 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
1. října 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
30. září 2021

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. září 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 6678EGFRvIII

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení