Kapecitabin v kombinaci s cemiplimabem u pacientky s metastatickým karcinomem prsu

Kritéria pro zařazení:

• Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas a jakékoli místně požadované oprávnění před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem, včetně screeningových hodnocení.
• Žena nebo muž, věk 18 let nebo starší
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (EGOG) 0 až 2
• Patologické potvrzení neinvazivního karcinomu prsu, který je pozitivní na hormonální receptor (HR+) (ER [estrogenový receptor] a/nebo PR [progesteronový receptor] >/= 1 %, lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění.
• Invazivní karcinom prsu je negativní na receptor lidského epidermálního růstového faktoru 2 (HER2) definovaný jako 0 nebo 1+ imunohistochemicky (IHC) nebo s poměrem in situ hybridizace (ISH) (kopie genu HER2/chromozom 17) < 2 nebo jak je definováno ASCO /směrnice SZP
• Měřitelná nebo neměřitelná nemoc
• Jakákoli linie předchozí endokrinní terapie u neresekabilního a/nebo metastatického stavu
• Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno v protokolu
• Účastníci musí být ochotni a schopni dodržovat protokol po dobu trvání studie. Tato shoda zahrnuje absolvování léčby, plánované návštěvy a vyšetření včetně sledování.
• Pokud užívají bylinné nebo přírodní léky, které mohou mít imunomodulační účinky, účastníci musí být ochotni je přerušit před první dávkou cemiplimabu
• Tělesná hmotnost vyšší než 30 kg

Kritéria vyloučení:

• Účast v další klinické studii s hodnoceným přípravkem během posledních 4 týdnů
• Souběžné zařazení do jiné klinické studie, pokud se nejedná o observační (neintervenční) klinickou studii nebo během období sledování intervenční studie.
• Předtím podstoupil systémovou cytotoxickou chemoterapii pro neresekovatelné a/nebo metastatické onemocnění. Pacienti, kteří podstoupili 1 cyklus nebo méně alespoň 3 měsíce před zařazením, který byl přerušen z jiných důvodů, než je progrese onemocnění, mohou být zařazeni podle uvážení PI.
• Jakákoli předchozí léčba inhibitorem PD-1 nebo PD-L1, včetně cemiplimabu.
• Neléčená metastáza v mozku. Léčená mozková metastáza je povolena, pokud jsou pacienti stabilní a neužívají steroidy alespoň 2 měsíce před zařazením do studie.
• Leptomeningeální onemocnění.
• Anamnéza jiné primární malignity, kromě malignity léčené s kurativním záměrem; žádné známé aktivní onemocnění po dobu ≥ 2 let; adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže nebo lentigo maligna (bez známek onemocnění); nebo adekvátně léčený karcinom in situ bez známek onemocnění (např. rakovina děložního čípku in situ).
• Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 14 dnů před první dávkou cemiplimabu, s výjimkou intranazálních, inhalačních, topických steroidů nebo lokálních steroidních injekcí (např. intraartikulární injekce); systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách, které nemají překročit 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentního kortikosteroidu; nebo steroidy jako premedikace hypersenzitivních reakcí (např. premedikace CT vyšetření).
• Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé poruchy (včetně zánětlivého onemocnění střev [např. kolitida nebo Crohnova choroba], divertikulitida [s výjimkou divertikulózy], systémový lupus erythematodes, syndrom sarkoidózy nebo Wegenerův syndrom [granulomatóza s polyangiitidou, Gravesova choroba, revmatoidní artritida, hypofyzitida, uveitida, pneumonitida atd.]). Výjimkami z tohoto kritéria jsou: (a) Pacienti s vitiligem nebo alopecií. (b) Pacienti s hypotyreózou (např. po Hashimotově syndromu), kteří jsou stabilní na hormonální substituci. (c) Jakékoli chronické kožní onemocnění, které nevyžaduje systémovou léčbu. (d) Pacienti bez aktivního onemocnění v posledních 5 letech mohou být zařazeni, ale pouze po konzultaci s lékařem studie. (e) Pacienti s celiakií kontrolovaní samotnou dietou.
• Předchozí léčba jinými imunomodulačními látkami, která byla (a) méně než 4 týdny (28 dní) před první dávkou cemiplimabu nebo (b) byla spojena s imunitně zprostředkovanými nežádoucími účinky, které byly ≥ 1. stupně během 90 dnů před první dávka cemiplimabu nebo (c) spojená s toxicitou, která vedla k vysazení imunomodulační látky
• Předchozí léčba idelalisibem. Rozhodnutí léčit typy nádorů cemiplimabem, u kterých byla prokázána účinnost cemiplimabu a/nebo jiných anti-PD-1/PD-L1 látek, jako je pokročilý CSCC, si zasluhuje individuální posouzení rizika a přínosu ošetřujícím lékařem po diskusi s pacientem v případě, že pacient měl předchozí expozici idelalisibu.
• Primární imunodeficience v anamnéze.
• Historie alogenní transplantace orgánů.
• Známá alergie nebo přecitlivělost na cemiplimab nebo kteroukoli pomocnou látku v anamnéze.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, aktivní peptický vřed nebo gastritida, aktivní krvácivá diatéza nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie nebo ohrožení schopnosti subjektu dát písemný informovaný souhlas.
• Známá aktivní infekce, včetně tuberkulózy (klinické vyšetření, které zahrnuje klinickou anamnézu, fyzikální vyšetření a rentgenové nálezy a testování na TBC v souladu s místní praxí), hepatitida B (známý pozitivní výsledek povrchového antigenu HBV (HBsAg)), hepatitida C nebo lidská imunodeficience virus (pozitivní HIV 1/2 protilátky). Vhodné jsou pacienti s prodělanou nebo vyléčenou infekcí HBV (definovanou jako přítomnost jádrové protilátky proti hepatitidě B [anti-HBc] a nepřítomnost HBsAg). Pacienti pozitivní na protilátku proti hepatitidě C (HCV) jsou způsobilí pouze v případě, že je polymerázová řetězová reakce negativní na HCV RNA. Poznámka: Toto platí pouze pro pacienty se známou infekcí. Screeningové testy na TBC, hepatitidu B a C nebo HIV nejsou vyžadovány.
• Přijetí živé atenuované vakcinace do 30 dnů před podáním cemiplimabu. Poznámka: Pacienti, pokud jsou zařazeni, by neměli dostat živou vakcínu během léčby cemiplimabem a až 30 dnů po poslední dávce cemiplimabu.
• Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího narušoval hodnocení studijní léčby nebo interpretaci bezpečnosti pacienta nebo výsledků studie.
• Pacienti s nekontrolovanými záchvaty.
• Velký chirurgický zákrok (jak je definován zkoušejícím) během 28 dnů před první dávkou hodnoceného přípravku.
• Pacientka je v současné době těhotná nebo kojí