Capecitabin i kombination med cemiplimab hos patienter med metastatisk brystkræft

Inklusionskriterier:

• I stand til at give et skriftligt informeret samtykke og enhver lokalt påkrævet autorisation, inden der udføres protokolrelaterede procedurer, herunder screeningsevalueringer.
• Kvinde eller mand, alder 18 år eller ældre
• Eastern Cooperative Oncology Group (EGOG) præstationsstatus 0 til 2
• Patologisk bekræftelse af ikke-invasiv brystkræft, der er hormonreceptorpositiv (HR+) (ER [østrogen-receptor] og/eller PR [progesteron-receptor] >/= 1 %, lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom.
• Invasiv brystkræft er Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) negativ defineret som 0 eller 1+ ved immunhistokemi (IHC) eller med et in situ hybridiseringsforhold (ISH) (HER2 genkopi/kromosom 17) < 2 eller som defineret af ASCO /CAP retningslinjer
• Målbar eller ikke-målbar sygdom
• Enhver linje af tidligere endokrin behandling i uoperable og/eller metastatiske omgivelser
• Tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret i protokollen
• Deltagerne skal være villige og i stand til at overholde protokollen i hele undersøgelsens varighed. Denne compliance inkluderer at gennemgå behandling, planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning.
• Hvis du tager naturlægemidler eller naturlægemidler, der kan have immunmodulerende virkninger, skal deltagerne være villige til at afbryde dem før første dosis cemiplimab
• Kropsvægt større end 30 kg

Ekskluderingskriterier:

• Deltagelse i et andet klinisk studie med et forsøgsprodukt i løbet af de sidste 4 uger
• Samtidig optagelse i et andet klinisk studie, medmindre det er et observationelt (ikke-interventionelt) klinisk studie eller i opfølgningsperioden for et interventionsstudie.
• Modtaget tidligere systemisk cytotoksisk kemoterapi for inoperabel og/eller metastatisk sygdom. Patienter, der modtog 1 cyklus eller derunder mindst 3 måneder før indskrivningen, som blev afbrudt af andre årsager end sygdomsprogression, kan indskrives efter PI's skøn.
• Enhver tidligere behandling med en PD-1- eller PD-L1-hæmmer, inklusive cemiplimab.
• Ubehandlet hjernemetastase. Behandlet hjernemetastasering er tilladt, hvis patienter er stabile og ikke har steroider i mindst 2 måneder før indskrivning.
• Leptomeningeal sygdom.
• Anamnese med en anden primær malignitet, undtagen malignitet behandlet med helbredende hensigter; ingen kendt aktiv sygdom i ≥2 år; tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna (uden tegn på sygdom); eller tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ uden tegn på sygdom (f.eks. livmoderhalskræft in situ).
• Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før den første dosis af cemiplimab, med undtagelse af intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokale steroidinjektioner (f.eks. intraartikulær injektion); systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke må overstige 10 mg/dag af prednison eller et tilsvarende kortikosteroid; eller steroider som præmedicinering til overfølsomhedsreaktioner (f.eks. præmedicinering til CT-scanning).
• Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser (herunder inflammatorisk tarmsygdom [f.eks. colitis eller Crohns sygdom], diverticulitis [med undtagelse af diverticulosis], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitis, Graves' sygdom, reumatoid arthritis, hypofysitis, uveitis, pneumonitis osv.]). Følgende er undtagelser fra dette kriterium: (a) Patienter med vitiligo eller alopeci. (b) Patienter med hypothyroidisme (f.eks. efter Hashimoto-syndrom), som er stabile på hormonudskiftning. (c) Enhver kronisk hudlidelse, der ikke kræver systemisk terapi. (d) Patienter uden aktiv sygdom inden for de sidste 5 år kan inkluderes, men kun efter samråd med undersøgelseslægen. (e) Patienter med cøliaki kontrolleret af diæt alene.
• Tidligere behandling med andre immunmodulerende midler, som var (a) inden for mindre end 4 uger (28 dage) før den første dosis cemiplimab eller (b) forbundet med immunmedierede AE'er, der var ≥ grad 1 inden for 90 dage før første dosis cemiplimab eller (c) forbundet med toksicitet, der resulterede i seponering af det immunmodulerende middel
• Forudgående behandling med idelalisib. Beslutningen om at behandle med cemiplimab tumortyper, for hvilke cemiplimab og/eller andre anti-PD-1/PD-L1-midler har vist effekt, såsom fremskreden CSCC, fortjener en individuel risiko:benefit-vurdering af den behandlende læge i samtale med patienten , i tilfælde af, at en patient tidligere har været udsat for idelalisib.
• Anamnese med primær immundefekt.
• Historie om allogen organtransplantation.
• Kendt allergi eller historie med overfølsomhed over for cemiplimab eller ethvert hjælpestof.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv mavesår eller gastritis, aktive blødende diateser eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav eller kompromittere forsøgspersonens evne til at give skriftligt informeret samtykke.
• Kendt aktiv infektion, herunder tuberkulose (klinisk evaluering, der inkluderer klinisk historie, fysisk undersøgelse og røntgenundersøgelser og TB-test i overensstemmelse med lokal praksis), hepatitis B (kendt positivt HBV overfladeantigen (HBsAg) resultat), hepatitis C eller human immundefekt virus (positive HIV 1/2 antistoffer). Patienter med en tidligere eller løst HBV-infektion (defineret som tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-kerneantistof [anti-HBc] og fravær af HBsAg) er kvalificerede. Patienter, der er positive for hepatitis C (HCV)-antistoffet, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktionen er negativ for HCV-RNA. Bemærk: Dette gælder kun for patienter med en kendt infektion. Screeningstests for TB, hepatitis B og C eller HIV er ikke påkrævet.
• Modtagelse af levende svækket vaccination inden for 30 dage før modtagelse af cemiplimab. Bemærk: Patienter, hvis de er tilmeldt, bør ikke modtage en levende vaccine, mens de får cemiplimab og op til 30 dage efter den sidste dosis cemiplimab.
• Enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville forstyrre evalueringen af ​​undersøgelsesbehandlingen eller fortolkningen af ​​patientsikkerheden eller undersøgelsesresultaterne.
• Patienter med ukontrollerede anfald.
• Større kirurgisk indgreb (som defineret af investigator) inden for 28 dage før den første dosis af forsøgsproduktet.
• Patienten er i øjeblikket gravid eller ammer