Kapecytabina w skojarzeniu z cemiplimabem u pacjentki z rakiem piersi z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Zdolność do udzielenia pisemnej świadomej zgody i wszelkich wymaganych lokalnie zezwoleń przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem, w tym ocen przesiewowych.
• Kobieta lub mężczyzna, wiek 18 lat lub starszy
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (EGOG) od 0 do 2
• Patologiczne potwierdzenie nieinwazyjnego raka piersi z obecnością receptora hormonalnego (HR+) (ER [receptor estrogenowy] i/lub PR [receptor progesteronowy] >/= 1%, choroba miejscowo zaawansowana lub choroba z przerzutami.
• Inwazyjny rak piersi to brak receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2), zdefiniowany jako 0 lub 1+ metodą immunohistochemiczną (IHC) lub ze stosunkiem hybrydyzacji in situ (ISH) (kopia genu HER2/chromosom 17) < 2 lub zgodnie z definicją ASCO /CAP wytyczne
• Choroba mierzalna lub niemierzalna
• Dowolna linia wcześniejszej terapii hormonalnej w przypadku nieoperacyjnym i/lub przerzutowym
• Odpowiednia czynność narządów i szpiku zgodnie z protokołem
• Uczestnicy muszą być chętni i zdolni do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania. Zgodność ta obejmuje leczenie, zaplanowane wizyty i badania, w tym badania kontrolne.
• W przypadku przyjmowania leków ziołowych lub naturalnych, które mogą mieć działanie modulujące układ odpornościowy, uczestnicy muszą być gotowi odstawić je przed pierwszą dawką cemiplimabu
• Masa ciała większa niż 30 kg

Kryteria wyłączenia:

• Udział w innym badaniu klinicznym z badanym produktem w ciągu ostatnich 4 tygodni
• Jednoczesne włączenie do innego badania klinicznego, chyba że jest to obserwacyjne (nieinterwencyjne) badanie kliniczne lub w okresie obserwacji badania interwencyjnego.
• Otrzymał wcześniej ogólnoustrojową chemioterapię cytotoksyczną z powodu choroby nieoperacyjnej i/lub z przerzutami. Pacjenci, którzy otrzymali 1 cykl lub mniej co najmniej 3 miesiące przed włączeniem, który został przerwany z powodów innych niż progresja choroby, mogą zostać włączeni według uznania PI.
• Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie inhibitorem PD-1 lub PD-L1, w tym cemiplimabem.
• Nieleczony przerzut do mózgu. Leczenie przerzutów do mózgu jest dozwolone, jeśli pacjenci są stabilni i nie przyjmują sterydów przez co najmniej 2 miesiące przed włączeniem do badania.
• Choroba leptomeningalna.
• Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem nowotworu leczonego z zamiarem wyleczenia; brak znanej aktywnej choroby przez ≥2 lata; odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub soczewica maligna (bez objawów choroby); lub odpowiednio leczony rak in situ bez objawów choroby (np. rak szyjki macicy in situ).
• Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki cemiplimabu, z wyjątkiem steroidów donosowych, wziewnych, miejscowych lub miejscowych wstrzyknięć steroidów (np. wstrzyknięcie dostawowe); ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnego kortykosteroidu; lub steroidy jako premedykacja w przypadku reakcji nadwrażliwości (np. premedykacja tomografii komputerowej).
• Czynne lub wcześniej udokumentowane choroby autoimmunologiczne lub zapalne (w tym choroba zapalna jelit [np. reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie przysadki, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie płuc itp.]). Następujące przypadki stanowią wyjątki od tego kryterium: (a) Pacjenci z bielactwem lub łysieniem. (b) Pacjenci z niedoczynnością tarczycy (np. po zespole Hashimoto), którzy są stabilni dzięki hormonalnej terapii zastępczej. (c) Każda przewlekła choroba skóry, która nie wymaga leczenia ogólnoustrojowego. (d) Pacjenci bez czynnej choroby w ciągu ostatnich 5 lat mogą zostać włączeni, ale tylko po konsultacji z lekarzem prowadzącym badanie. (e) Pacjenci z celiakią kontrolowaną samą dietą.
• Wcześniejsze leczenie innymi lekami immunomodulującymi, które (a) występowało w ciągu mniej niż 4 tygodni (28 dni) przed podaniem pierwszej dawki cemiplimabu lub (b) było związane z AE o podłożu immunologicznym, które były stopnia ≥ 1. w ciągu 90 dni przed podaniem pierwszej dawki cemiplimabu lub (c) związane z toksycznością, która spowodowała odstawienie leku immunomodulującego
• Wcześniejsze leczenie idelalizybem. Decyzja o leczeniu cemiplimabem typów nowotworów, w przypadku których wykazano skuteczność cemiplimabu i/lub innych leków anty-PD-1/PD-L1, takich jak zaawansowany CSCC, wymaga indywidualnej oceny ryzyka i korzyści przez lekarza prowadzącego w omówieniu z pacjentem w przypadku wcześniejszej ekspozycji pacjenta na idelalizyb.
• Historia pierwotnego niedoboru odporności.
• Historia allogenicznych przeszczepów narządów.
• Znana alergia lub nadwrażliwość na cemiplimab lub jakąkolwiek substancję pomocniczą w wywiadzie.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, czynna choroba wrzodowa lub zapalenie błony śluzowej żołądka, czynna skaza krwotoczna lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodności z wymogami badania lub narażać na szwank zdolność uczestnika do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
• Znana czynna infekcja, w tym gruźlica (ocena kliniczna obejmująca wywiad kliniczny, badanie przedmiotowe i wyniki badań radiologicznych oraz badanie gruźlicy zgodnie z lokalną praktyką), wirusowe zapalenie wątroby typu B (znany dodatni wynik antygenu powierzchniowego HBV (HBsAg)), wirusowe zapalenie wątroby typu C lub niedobór odporności u ludzi wirus (dodatnie przeciwciała HIV 1/2). Kwalifikują się pacjenci z przebytym lub uleczonym zakażeniem HBV (zdefiniowanym jako obecność przeciwciał przeciwko rdzeniu wirusa zapalenia wątroby typu B [anty-HBc] i brak HBsAg). Pacjenci z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV) kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy jest ujemna na obecność RNA HCV. Uwaga: Dotyczy to tylko pacjentów ze znaną infekcją. Badania przesiewowe w kierunku gruźlicy, wirusowego zapalenia wątroby typu B i C lub HIV nie są wymagane.
• Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed otrzymaniem cemiplimabu. Uwaga: Pacjenci, jeśli zostali włączeni do badania, nie powinni otrzymywać żywej szczepionki podczas przyjmowania cemiplimabu i do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki cemiplimabu.
• Każdy stan, który w opinii badacza mógłby zakłócić ocenę badanego leczenia lub interpretację bezpieczeństwa pacjenta lub wyników badania.
• Pacjenci z niekontrolowanymi drgawkami.
• Poważny zabieg chirurgiczny (zgodnie z definicją badacza) w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu.
• Pacjentka jest obecnie w ciąży lub karmi piersią