Kapesitabiini yhdistelmänä kemiplimabin kanssa potilaalla, jolla on metastasoitunut rintasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ja kaikki paikallisesti vaadittavat valtuutukset ennen protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, mukaan lukien seulontaarvioinnit.
• Nainen tai mies, vähintään 18-vuotias
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (EGOG) suorituskykytila ​​0–2
• Ei-invasiivisen rintasyövän patologinen vahvistus, joka on hormonireseptoripositiivinen (HR+) (ER [estrogeenireseptori] ja/tai PR [progesteronireseptori] >/= 1 %, paikallisesti edennyt tai metastaattinen sairaus.
• Invasiivinen rintasyöpä on ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptori 2 (HER2) negatiivinen immunohistokemian (IHC) mukaan 0 tai 1+ tai in situ -hybridisaatiosuhde (ISH) (HER2-geenikopio/kromosomi 17) < 2 tai ASCO:n määrittelemä /YMP:n suuntaviivat
• Mitattavissa oleva tai ei-mitattava sairaus
• Mikä tahansa aikaisempi endokriinisen hoidon sarja ei-leikkauskelpoisissa ja/tai metastaattisissa olosuhteissa
• Riittävä elinten ja ytimen toiminta protokollan mukaisesti
• Osallistujien on oltava halukkaita ja kyettävä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan. Tämä vaatimustenmukaisuus sisältää hoidon, aikataulun mukaiset käynnit ja tutkimukset, mukaan lukien seurannan.
• Jos osallistujat käyttävät yrtti- tai luontaishoitoja, joilla voi olla immuunijärjestelmää sääteleviä vaikutuksia, osallistujien on oltava valmiita lopettamaan ne ennen ensimmäistä kemiplimabi-annosta
• Kehon paino yli 30 kg

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella viimeisen 4 viikon aikana
• Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei kyseessä ole havainnoiva (ei-interventio) kliininen tutkimus tai interventiotutkimuksen seurantajakson aikana.
• Sai aiempaa systeemistä sytotoksista kemoterapiaa ei-leikkauskelpoiseen ja/tai metastaattiseen sairauteen. Potilaat, jotka saivat yhden tai vähemmän syklin vähintään 3 kuukautta ennen ilmoittautumista, joka keskeytettiin muista syistä kuin taudin etenemisen vuoksi, voidaan ottaa mukaan PI:n harkinnan mukaan.
• Mikä tahansa aikaisempi hoito PD-1- tai PD-L1-estäjillä, mukaan lukien kemiplimabi.
• Hoitamaton aivometastaasi. Hoidetut aivometastaasit ovat sallittuja, jos potilaat ovat vakaat ja eivät saa steroideja vähintään 2 kuukautta ennen ilmoittautumista.
• Leptomeningeaalinen sairaus.
• Toisen primaarisen pahanlaatuisuuden historia, paitsi parantavalla tarkoituksella hoidettu pahanlaatuisuus; ei tunnettua aktiivista sairautta ≥ 2 vuoteen; asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna (ilman merkkejä taudista); tai riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä sairaudesta (esim. kohdunkaulan syöpä in situ).
• Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä kemiplimabi-annosta, lukuun ottamatta intranasaalisia, inhaloitavia, paikallisia steroideja tai paikallisia steroidi-injektioita (esim. nivelensisäinen injektio); systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa kortikosteroidia; tai steroideja esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. CT-esilääkitys).
• Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti], divertikuliitti [lukuun ottamatta divertikuloosia], systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosioireyhtymä tai Wegenerin oireyhtymä [granulomatoosi polyangiittiin, Gravesin tauti, nivelreuma, hypophysitis, uveitis, pneumonitis jne.]). Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin: (a) Potilaat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö. (b) Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen), joiden hormonikorvaushoito on vakaa. (c) Mikä tahansa krooninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa. (d) Potilaat, joilla ei ole ollut aktiivista sairautta viimeisten 5 vuoden aikana, voidaan ottaa mukaan, mutta vain tutkimuslääkärin kuulemisen jälkeen. (e) Potilaat, joilla on pelkällä ruokavaliolla hallinnassa oleva keliakia.
• Aikaisempi hoito muilla immuunivastetta moduloivilla aineilla, joka oli (a) alle 4 viikkoa (28 päivää) ennen ensimmäistä kemiplimabiannosta tai (b) liittyy immuunivälitteisiin haittavaikutuksiin, jotka olivat ≥ astetta 1 90 päivän aikana ennen ensimmäinen kemiplimabin annos tai (c) liittyy toksisuuteen, joka johti immuunivastetta moduloivan aineen käytön lopettamiseen
• Aikaisempi hoito idelalisibilla. Päätös hoitaa kemiplimabilla kasvaintyyppejä, joissa kemiplimabi ja/tai muut anti-PD-1/PD-L1-aineet ovat osoittautuneet tehokkaiksi, kuten pitkälle edennyt CSCC, ansaitsee hoitavan lääkärin yksilöllisen riski-hyötyarvioinnin potilaan kanssa keskustelussa. , jos potilas on aiemmin altistunut idelalisibille.
• Primaarisen immuunipuutoksen historia.
• Allogeenisen elinsiirron historia.
• Tunnettu allergia tai aiempi yliherkkyys kemiplimabille tai jollekin apuaineelle.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, aktiivinen peptinen haavasairaus tai gastriitti, aktiivinen verenvuotodiateesi tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattaminen tai vaarantaa tutkittavan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
• Tunnettu aktiivinen infektio, mukaan lukien tuberkuloosi (kliininen arviointi, joka sisältää kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen ja röntgenlöydökset sekä tuberkuloositestin paikallisen käytännön mukaisesti), hepatiitti B (tunnettu positiivinen HBV-pinta-antigeenin (HBsAg) tulos), hepatiitti C tai ihmisen immuunikato virus (positiiviset HIV 1/2 vasta-aineet). Potilaat, joilla on aiempi tai parantunut HBV-infektio (määritelty hepatiitti B -ydinvasta-aineen [anti-HBc] ja HBsAg:n puuttumisena), ovat kelvollisia. Hepatiitti C (HCV) -vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV RNA:n suhteen. Huomautus: Tämä koskee vain potilaita, joilla on tunnettu infektio. Seulontatestejä tuberkuloosin, B- ja C-hepatiittien tai HIV:n varalta ei vaadita.
• Elävän heikennetyn rokotuksen vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen kemiplimabin saamista. Huomautus: Jos potilaat ovat mukana, he eivät saa saada elävää rokotetta kemiplimabihoidon aikana ja enintään 30 päivää viimeisen kemiplimabiannoksen jälkeen.
• Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä häiritsevät tutkimushoidon arviointia tai potilasturvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa.
• Potilaat, joilla on hallitsemattomia kohtauksia.
• Suuri kirurginen toimenpide (tutkijan määrittelemällä tavalla) 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimustuotteen annosta.
• Potilas on tällä hetkellä raskaana tai imettää