Капецитабин в комбинации с цемиплимабом у пациентки с метастатическим раком молочной железы

Критерии включения:

• Способность предоставить письменное информированное согласие и любое разрешение, требуемое на местном уровне, до выполнения любых процедур, связанных с протоколом, включая скрининговые оценки.
• Женщина или мужчина, возраст 18 лет и старше
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (EGOG) от 0 до 2
• Патологическое подтверждение неинвазивного рака молочной железы, положительного по гормональным рецепторам (HR+) (ER [рецептор эстрогена] и/или PR [рецептор прогестерона]>/= 1%, местно-распространенное или метастатическое заболевание.
• Инвазивный рак молочной железы представляет собой отрицательный рецептор человеческого эпидермального фактора роста 2 (HER2), определяемый как 0 или 1+ с помощью иммуногистохимии (IHC) или с коэффициентом гибридизации in situ (ISH) (копия гена HER2/хромосома 17) <2 или по определению ASCO. /Руководство по CAP
• Измеримое или неизмеримое заболевание
• Любая линия предшествующей эндокринной терапии при нерезектабельном и/или метастатическом поражении
• Адекватная функция органов и костного мозга, как определено в протоколе
• Участники должны быть готовы и способны соблюдать протокол на протяжении всего исследования. Это соблюдение включает в себя прохождение лечения, плановые визиты и обследования, включая диспансерное наблюдение.
• При приеме растительных или натуральных средств, которые могут оказывать иммуномодулирующее действие, участники должны быть готовы прекратить их прием до первой дозы цемиплимаба.
• Масса тела более 30 кг

Критерий исключения:

• Участие в другом клиническом исследовании с исследуемым продуктом в течение последних 4 недель
• Одновременная регистрация в другом клиническом исследовании, если это не обсервационное (неинтервенционное) клиническое исследование или в течение периода наблюдения интервенционного исследования.
• Ранее проводилась системная цитотоксическая химиотерапия по поводу нерезектабельного и/или метастатического заболевания. Пациенты, получившие 1 цикл или меньше по крайней мере за 3 месяца до включения в исследование, которые были прекращены по причинам, отличным от прогрессирования заболевания, могут быть включены в исследование по усмотрению ИП.
• Любое предшествующее лечение ингибитором PD-1 или PD-L1, включая цемиплимаб.
• Нелеченные метастазы в головной мозг. Лечение метастазов в головной мозг разрешено, если пациенты стабильны и не принимают стероиды в течение как минимум 2 месяцев до включения в исследование.
• Лептоменингиальная болезнь.
• Наличие в анамнезе другого первичного злокачественного новообразования, за исключением злокачественного новообразования, леченного с лечебной целью; отсутствие известных активных заболеваний в течение ≥2 лет; адекватно пролеченный немеланомный рак кожи или злокачественное лентиго (без признаков заболевания); или адекватно леченная карцинома in situ без признаков заболевания (например, рак шейки матки in situ).
• Текущее или предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 14 дней до первой дозы цемиплимаба, за исключением интраназальных, ингаляционных, местных стероидов или местных инъекций стероидов (например, внутрисуставных инъекций); системные кортикостероиды в физиологических дозах, которые не должны превышать 10 мг/сутки преднизолона или эквивалентного кортикостероида; или стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности (например, премедикация при компьютерной томографии).
• Активные или ранее подтвержденные аутоиммунные или воспалительные заболевания (включая воспалительные заболевания кишечника [например, колит или болезнь Крона], дивертикулит [за исключением дивертикулеза], системную красную волчанку, синдром саркоидоза или синдром Вегенера [гранулематоз с полиангиитом, болезнь Грейвса, ревматоидный артрит, гипофизит, увеит, пневмонит и др.]). Исключением из этого критерия являются: (а) пациенты с витилиго или алопецией. (b) Пациенты с гипотиреозом (например, после синдрома Хашимото), которые стабильны при заместительной гормональной терапии. (c) Любое хроническое кожное заболевание, не требующее системной терапии. (d) Пациенты без активного заболевания за последние 5 лет могут быть включены, но только после консультации с врачом-исследователем. (e) Пациенты с глютеновой болезнью, контролируемой только диетой.
• Предшествующее лечение другими иммуномодулирующими агентами, которое было (а) менее чем за 4 недели (28 дней) до введения первой дозы цемиплимаба или (б) было связано с иммуноопосредованными НЯ ≥ степени 1 в течение 90 дней до введения первая доза цемиплимаба или (c) связанная с токсичностью, которая привела к прекращению приема иммуномодулирующего агента
• Предшествующее лечение иделалисибом. Решение о лечении цемиплимабом при тех опухолях, для которых цемиплимаб и/или другие анти-PD-1/PD-L1 агенты продемонстрировали эффективность, например, распространенный CSCC, требует индивидуальной оценки риска и пользы лечащим врачом при обсуждении с пациентом. , в случае, если пациент ранее подвергался воздействию иделалисиб.
• В анамнезе первичный иммунодефицит.
• История аллогенной трансплантации органов.
• Известная аллергия или гиперчувствительность к цемиплимабу или любому вспомогательному веществу в анамнезе.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, неконтролируемую гипертензию, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, активную язвенную болезнь или гастрит, активный геморрагический диатез или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования или поставить под угрозу способность субъекта дать письменное информированное согласие.
• Известная активная инфекция, включая туберкулез (клиническая оценка, включающая анамнез, физикальное обследование и рентгенографические данные, а также тестирование на туберкулез в соответствии с местной практикой), гепатит В (известный положительный результат на поверхностный антиген ВГВ (HBsAg)), гепатит С или иммунодефицит человека вирус (положительные антитела к ВИЧ 1/2). Пациенты с перенесенной или разрешенной инфекцией ВГВ (определяемой как наличие ядерных антител против гепатита В [анти-HBc] и отсутствие HBsAg) имеют право на участие. Пациенты с положительным результатом на антитела к гепатиту С (ВГС) имеют право на участие в исследовании только в том случае, если полимеразная цепная реакция дает отрицательный результат на РНК ВГС. Примечание. Это относится только к пациентам с известной инфекцией. Скрининг-тесты на туберкулез, гепатиты В и С или ВИЧ не требуются.
• Получение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до введения цемиплимаба. Примечание: пациенты, если они включены в исследование, не должны получать живую вакцину во время приема цемиплимаба и в течение 30 дней после введения последней дозы цемиплимаба.
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке исследуемого лечения или интерпретации безопасности пациента или результатов исследования.
• Пациенты с неконтролируемыми судорогами.
• Серьезная хирургическая процедура (по определению исследователя) в течение 28 дней до первой дозы исследуемого продукта.
• Пациент в настоящее время беременна или кормит грудью