Otevřená multicentrická studie k hodnocení farmakokinetiky, účinnosti a bezpečnosti přípravku ASCENIV™ (IGIV) u pediatrických pacientů s primárním onemocněním imunitního systému (PIDD)

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt a/nebo zákonný zástupce musí být schopen porozumět postupům studie, souhlasit s účastí ve studii a dobrovolně podepsat písemný informovaný souhlas schválený IEC/IRB. Formulář souhlasu nebo zvláštní formulář souhlasu, je-li vyžadován, bude nezletilými podepsán a opatřen datem.
2. Mít potvrzenou a zdokumentovanou klinickou diagnózu onemocnění primární imunodeficience, včetně, ale bez omezení na: běžné variabilní imunodeficience, X-vázané a autozomální formy agamaglobulinémie, syndromu hyper-IgM nebo deficience protilátek.
3. Být muž nebo žena a ≥ 2 roky a < 12 let v době informovaného souhlasu subjektu nebo zákonného zástupce.
4. Dostávali IGIV v dávce, která se nezměnila o > 25 % průměrné dávky na základě mg/kg po dobu nejméně 3 měsíců před vstupem do studie.
5. Mít dvě minimální hladiny IgG v posledním roce (lze použít screeningovou hladinu) a udržovat minimální hladinu IgG v séru > 500 mg/dl při předchozích 2 hodnoceních před podáním Asceniv™. (Minimální hladina musí být alespoň 300 mg/dl nad hladinami IgG v séru před léčbou; s výjimkou případů X-vázané agamaglobulinémie, kde není k dispozici žádná hodnota před léčbou. Dokumentace bude muset obsahovat dávku, interval léčby a obchodní název produktů IGIV použitých pro tři dávky před první infuzí Asceniv™ v této studii.
6. U žen musí být potenciálně neplodné nebo mít negativní těhotenský test před zahájením studie a má se za to, že u nich nehrozí riziko otěhotnění při dodržování spolehlivé antikoncepční metody po dobu trvání studie. Ženy v nefertilním věku jsou definovány jako prepubertální dívky.

Kritéria vyloučení:

1. Máte známou přecitlivělost na imunoglobulin nebo jakoukoli pomocnou látku v Asceniv™.
2. Máte v anamnéze jakoukoli závažnou anafylaktickou nebo anafylaktoidní reakci na krev nebo jakýkoli produkt získaný z krve.
3. Máte specifický deficit imunoglobulinu A (IgA) (IgA ≤ 5 mg/dl a normální IgG a IgM), alergickou reakci na přípravky obsahující IgA nebo prokazatelné protilátky proti IgA.
4. Máte nekompenzované, hemodynamicky významné, vrozené nebo jiné srdeční onemocnění. Včetně, ale bez omezení, akutních koronárních syndromů a chronické stabilní anginy pectoris.
5. Máte zdravotní stav, o kterém je známo, že způsobuje sekundární imunitní nedostatečnost, jako je chronická lymfocytární leukémie, lymfom, mnohočetný myelom nebo infekce HIV.
6. Mají významný deficit T-buněk nebo granulocytů v počtu nebo funkci (chronický nebo rekurentní absolutní počet neutrofilů <1000 x 109/l).
7. mají významné poškození ledvin (definované jako odhadovaná rychlost glomerulární filtrace ≤ 50 ml/min/1,73 m2); nebo máte v anamnéze akutní selhání ledvin.
8. Máte abnormální jaterní funkce, definované jako ALT nebo AST ≥ 2,5 x ULN.
9. Máte jakékoli chronické onemocnění plic (nekontrolované nebo chronické, těžké astma atd.)
10. Mějte přítomen infuzní port, katétr nebo jiné cizí těleso (kromě PE hadiček). Dle uvážení Medical Monitor mohou být povoleny dlouhodobé porty bez infekce.
11. Být naplánován nebo naplánován podstoupit operaci během účasti na studiu.
12. Mít pokračující neprospívání podle hodnocení PI.
13. Dostávat chronickou antikoagulační léčbu.
14. Máte v anamnéze DVT, trombotickou nebo tromboembolickou příhodu nebo máte zvýšené riziko trombotické příhody v důsledku přítomnosti, ale bez omezení na, fibrilace síní, onemocnění nebo poranění vyžadujícího dlouhodobou imobilizaci nebo jiných rizikových faktorů včetně významných proteinurie nebo enteropatie se ztrátou bílkovin.

15. Současné denní užívání následujících léků:

    • kortikosteroidy (> 0,15 mg/kg/den ekvivalentu prednisonu) Poznámka: Intermitentní užívání kortikosteroidů během studie je přípustné, pokud je to z lékařského hlediska nezbytné a schválené lékařským ředitelem ADMA: tj. 1 mg/kg dvakrát denně po dobu deseti dnů, maximálně však 40 mg na dávku
    • imunomodulační léky (např. TNF (inhibitory -Enbrel, Humira atd.) Povoleno podávání Xolairu a Dupixentu.
    • imunosupresiva (kromě topického pimekrolimu (Elidel) a takrolimu (Protopic))
16. Podávání hyperimunního nebo speciálního imunoglobulinového produktu s vysokým titrem (např. Cytogam, VZIG, HBIG atd.) do 30 dnů od screeningu nebo očekávání, že v průběhu studie bude podán hyperimunní imunoglobulinový produkt.
17. Máte nekontrolovatelnou arteriální hypertenzi.
18. Při screeningu máte anémii (hemoglobin <10 g/dl).
19. Máte v anamnéze hemolýzu během léčby IGIV.
20. Být morbidně obézní, jak ukazuje index tělesné hmotnosti (BMI) ≥40.
21. Mít aktivní virovou nebo bakteriální infekci nebo symptomy/příznaky odpovídající takové infekci během dvou týdnů před screeningovou návštěvou. Subjekty mohou dostávat antibiotika, pokud po dobu dvou týdnů před počáteční infuzí hodnoceného produktu (IP) nebyly přítomny známky/symptomy infekce.
22. Dostali jste jakýkoli krevní produkt (jiný než imunoglobulin G) během 3 měsíců před screeningem.
23. Během 3 měsíců před screeningem vám byly podány jakékoli přípravky specifické pro RSV, včetně palivizumabu (Synagis®).
24. Užili jste alkohol, opiáty, psychotropní látky nebo jiné chemikálie nebo drogy během posledních 12 měsíců.
25. Mít akutní nebo chronický zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího může narušovat provádění studie.
26. Nechte ošetřujícím lékařem posoudit jakýkoli stav, který by vylučoval účast ve studii, včetně jakékoli psychologické poruchy, která by mohla bránit compliance.
27. Mít jakýkoli výsledek laboratorního hodnocení, který podle názoru zkoušejícího opravňuje k vyloučení z účasti ve studii.
28. V současné době jste těhotná nebo kojící.
29. Máte akutní hepatitidu A, akutní nebo chronickou hepatitidu B nebo C nebo infekci HIV.
30. Obdrželi jste hodnocený přípravek do 3 týdnů od předpokládané první infuze Asceniv™.