Et åbent, multicenter-studie til evaluering af farmakokinetikken, effektiviteten og sikkerheden af ​​ASCENIV™ (IGIV) hos pædiatriske forsøgspersoner med primære immundefektsygdomme (PIDD)

Inklusionskriterier:

1. Forsøgsperson og/eller værge skal være i stand til at forstå undersøgelsesprocedurerne, have accepteret at deltage i undersøgelsen og frivilligt have underskrevet et IEC/IRB godkendt skriftligt informeret samtykke. Samtykkeformularen eller en specifik samtykkeformular, hvor det kræves, vil blive underskrevet og dateret af mindreårige.
2. Har bekræftet og dokumenteret klinisk diagnose af primær immundefektsygdom, herunder men ikke begrænset til: almindelig variabel immundefekt, X-bundne og autosomale former for agammaglobulinæmi, hyper-IgM-syndrom eller antistofmangel.
3. Være mand eller kvinde, og ≥ 2 år og < 12 år på tidspunktet for informeret samtykke fra subjekt eller værge.
4. Har fået IGIV i en dosis, der ikke er blevet ændret med > 25 % af middeldosis på mg/kg-basis i mindst 3 måneder før studiestart.
5. Havde to bundniveauer af IgG inden for det sidste år (screeningsniveau kan anvendes), og opretholdt et bundniveau af serum-IgG > 500 mg/dL på de foregående 2 vurderinger før modtagelse af Asceniv™. (Trough-niveauet skal være mindst 300 mg/dL over før-behandlingsserum IgG-niveauer; med undtagelse af tilfælde af X-bundet agammaglobulinæmi, hvor der ikke er nogen før-behandlingsværdi tilgængelig. Dokumentationen skal omfatte dosis, behandlingsinterval og handelsnavn for de IGIV-produkter, der blev brugt til de tre doser forud for den første Asceniv™-infusion i denne undersøgelse.
6. For kvindelige forsøgspersoner, være i ikke-fertil alder eller have en negativ graviditetstest før studiestart og anses for ikke at være i risiko for at blive gravid ved overholdelse af en pålidelig præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed. Kvinder i ikke-fertil alder defineres som præpubertale piger.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en kendt overfølsomhed over for immunglobulin eller ethvert hjælpestof i Asceniv™.
2. Har en historie med nogen alvorlig anafylaktisk eller anafylaktoid reaktion på blod eller ethvert blodafledt produkt.
3. Har en specifik immunglobulin A (IgA) mangel (IgA ≤ 5 mg/dL og normal IgG og IgM), historie med allergisk reaktion på produkter indeholdende IgA eller har påviselige antistoffer mod IgA.
4. Har ukompenseret, hæmodynamisk signifikant, medfødt eller anden hjertesygdom. Herunder, men ikke begrænset til, akutte koronare syndromer og kronisk stabil angina.
5. Har en medicinsk tilstand, der vides at forårsage sekundær immundefekt, såsom kronisk lymfatisk leukæmi, lymfom, myelomatose eller HIV-infektion.
6. Har en signifikant T-celle- eller granulocytmangel i antal eller funktion (kronisk eller tilbagevendende absolut neutrofiltal <1000 x 109/L).
7. Har betydelig nedsat nyrefunktion (defineret som en estimeret glomerulær filtrationshastighed ≤ 50 ml/min/1,73 m2); eller har en historie med akut nyresvigt.
8. Har unormal leverfunktion, defineret som ALAT eller ASAT ≥ 2,5 x ULN.
9. Har en kronisk lungesygdom (ukontrolleret eller kronisk, svær astma osv.)
10. Hav en infusionsport, kateter eller andet fremmedlegeme til stede (undtagen PE-rør). Langvarige, infektionsfrie porte kan tillades efter den medicinske monitors skøn.
11. Være planlagt eller planlagt til at gennemgå en operation i løbet af studiedeltagelsen.
12. Har løbende manglende trives pr. PI-vurdering.
13. Får kronisk anti-koagulationsbehandling.
14. Har en historie med DVT, trombotisk eller trombo-embolisk hændelse, eller har øget risiko for trombotisk hændelse på grund af tilstedeværelse af, men ikke begrænset til, atrieflimren, sygdom eller skade, der kræver langvarig immobilisering, eller andre risikofaktorer, herunder signifikante proteinuri eller proteintabende enteropati.

15. Aktuel daglig brug af følgende medicin:

    • kortikosteroider (> 0,15 mg/kg/dag af prednisonækvivalent) Bemærk: Intermitterende kortikosteroidbrug under undersøgelsen er tilladt, hvis det er medicinsk nødvendigt og godkendt af ADMA Medical Director: dvs. 1 mg/kg to gange dagligt i ti dage til maksimalt 40 mg pr dosis
    • immunmodulerende lægemidler (f. TNF (hæmmere -Enbrel, Humira, etc.) Xolair og Dupixent administration tilladt.
    • immunsuppressive lægemidler (undtagen topisk pimecrolimus (Elidel) og tacrolimus (Protopic))
16. Administration af et hyperimmun- eller special-immunoglobulinprodukt med høj titer (f.eks. Cytogam, VZIG, HBIG osv.) inden for 30 dage efter screening, eller forventning om, at et hyperimmunt immunoglobulinprodukt vil blive givet i løbet af undersøgelsen.
17. Har ukontrollabel arteriel hypertension.
18. Har anæmi ved screening (hæmoglobin <10 g/dL).
19. Har en historie med hæmolyse under behandling med IGIV-behandling.
20. Være sygeligt overvægtig som angivet af et Body Mass Index (BMI) ≥40.
21. Har en aktiv viral eller bakteriel infektion eller symptomer/tegn, der stemmer overens med en sådan infektion, inden for de to uger før screeningsbesøget. Forsøgspersoner kan få antibiotika, så længe tegn/symptomer på infektion har været fraværende i to uger før den indledende infusion af forsøgsprodukt (IP).
22. Har modtaget noget blodprodukt (bortset fra immunoglobulin G) inden for 3 måneder før screening.
23. Har modtaget RSV-specifikke produkter, inklusive palivizumab (Synagis®) inden for 3 måneder før screening.
24. Har misbrugt alkohol, opiater, psykotrope midler eller andre kemikalier eller stoffer inden for de seneste 12 måneder.
25. Har en akut eller kronisk medicinsk tilstand, der efter investigatorens mening kan forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen.
26. Har en tilstand, som undersøgelseslægen vurderer til at udelukke deltagelse i undersøgelsen, herunder enhver psykologisk lidelse, som kan hindre compliance.
27. Få et resultat af laboratorievurderinger, som efter investigatorens mening berettiger udelukkelse fra deltagelse i undersøgelsen.
28. Er i øjeblikket gravid eller ammer.
29. Har akut hepatitis A, akut eller kronisk hepatitis B eller C eller HIV-infektion.
30. Har modtaget forsøgsprodukt inden for 3 uger efter den forventede første infusion af Asceniv™.