Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti a účinnosti transplantace autologních CD34+ buněk transdukovaných lentivirovým vektorem G2ARTE exprimujícím cDNA DCLRE1C u pacientů s deficitem těžké kombinované imunodeficience Artemis (DCLRE1C) (ARTEGENE) (ARTEGENE)

24. března 2026 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Otevřená nerandomizovaná studie fáze 1/2, multicentrická, s jedním ramenem hodnotící bezpečnost a účinnost genové terapie těžké kombinované imunodeficience (SCID) způsobené mutacemi v lidském genu DCLRE1C (Artemis) transplantací jedné dávky autologu CD34+ buňky transdukované ex vivo pomocí G2ARTE lentivirového vektoru exprimujícího DCLRE1C cDNA

Účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost a účinnost genové terapie těžké kombinované imunodeficience (SCID) způsobené mutacemi v lidském genu DCLRE1C (Artemis) transplantací jedné dávky autologních CD34+ buněk transdukovaných ex vivo pomocí G2ARTE lentivirový vektor exprimující DCLRE1C cDNA.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
7

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.
  • Jméno: Marina CAVAZZANA, MD, PhD
  • Telefonní číslo: +33 144495068
  • E-mail: m.cavazzana@aphp.fr

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Jinmi BAEK, Master
  • Telefonní číslo: +33 1 42 19 28 49
  • E-mail: jinmi.baek@aphp.fr

Studijní místa

  • Francie
      • Paris, Francie, 75015
        • Nábor
        • Department of Pediatric Immunology, Hematology and Rheumatology UIHR, Necker-Enfants Malades Hospital
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 2 roky (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacient méně než jeden rok
  • Pacienti se SCID s potvrzenými bialelickými mutacemi v genu Artemis (DCLRE1C).
  • Absence genoidentického dárce HLA nebo bez rychle dostupného nepříbuzného dárce kompatibilního s HLA (do šesti týdnů od diagnózy)
  • Genovou terapií lze pacienta bezodkladně léčit v případě aktivních život ohrožujících infekcí ohrožujících krátkodobou prognózu, u kterých je zpoždění nalezení fenoidentického dárce neslučitelné se zdravotním stavem pacienta. Aktivní život ohrožující infekce jsou definovány jako: virová respirační infekce, CMV infekce, adenovirová infekce, diseminovaná BCGitida nebo jiné infekce stupně ≥ 4 podle stupnice CTCAE
  • Rodič, pacient opatrovníka podepsal informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení

  • Neochota vrátit se ke sledování během prvních 2 let studia a dlouhodobého sledování
  • Infekce HIV-1 nebo 2 nebo HTLV1
  • Přecitlivělost na nivestim nebo busulfan
  • Není schopen tolerovat celkovou anestezii a/nebo odběr dřeně nebo odběr kmenových buněk z periferní krve (aferézu) nebo zavedení centrálního žilního katétru.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Léčivý přípravek ARTEGENE
Autologní purifikované CD34+ buňky transdukované samoinaktivovaným lentivirovým vektorem exprimujícím gen DCLRE1C (také znám jako Artemis)
Genetický: Léčivý přípravek ARTEGENE
Každý pacient dostane jednu intravenózní infuzi lékového produktu ARTEGENE v D0.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt mortality související s transplantací
Časové okno: Až 100 dní po ošetření
Až 100 dní po ošetření
Výskyt mortality související s transplantací
Časové okno: 6 měsíců po léčbě
6 měsíců po léčbě
Počet kopií transgenu na mononukleárních buňkách periferní krve (PBMC)
Časové okno: Až 15 let po léčbě
pomocí qPCR
Až 15 let po léčbě
Počet kopií transgenu na tříděných buněčných populacích
Časové okno: Až 15 let po léčbě
Stanoveno na tříděných buněčných populacích CD15+, CD14+, CD19+, CD56+ a CD3+ T lymfocytů pomocí qPCR
Až 15 let po léčbě
Detekce replikačně kompetentního lentiviru (RCL)
Časové okno: 3 měsíce po léčbě
3 měsíce po léčbě
Absence jakýchkoli závažných nežádoucích účinků v důsledku inzerční mutageneze
Časové okno: Až 15 let po léčbě
Až 15 let po léčbě
Změna hladin mRNA Artemis
Časové okno: V den 0, 12 měsíců a 24 měsíců po léčbě
pomocí RT-qPCR provedené na transdukovaných buňkách CD34+ v léčivé látce a na mononukleárních buňkách periferní krve (PBMC)
V den 0, 12 měsíců a 24 měsíců po léčbě
Nežádoucí události
Časové okno: Až 15 let po léčbě
Frekvence a závažnost klinických AE a změny laboratorních parametrů
Až 15 let po léčbě
Počet kopií transgenu v transdukovaných buňkách CD34+ v léčivé látce
Časové okno: V den 0
pomocí qPCR
V den 0
Změna celkového počtu T buněk
Časové okno: 6, 12, 24 měsíců po léčbě
průtokovou cytometrií
6, 12, 24 měsíců po léčbě
Změna distribuce různých subpopulací
Časové okno: 6, 12, 24 měsíců po léčbě
průtokovou cytometrií, podle počtu WBC: Naivní a aktivované/paměťové CD4+ a CD8+ T buňky budou hodnoceny pomocí markerů CCR7/CD45RA/CD45RO. Emigranti z brzlíku v raném věku budou sledováni detekcí CD31+CD45RA+CD4+ T lymfocytů; Paměťové CD8+ a CD4+ T buňky podobné kmenovým buňkám budou kvantifikovány počítáním CCR7+CD45RA+CD8+ T buněk. Hodnocení distribuce TCRαβ a TCRγδ T buněk
6, 12, 24 měsíců po léčbě
Změna proliferace T lymfocytů in vitro v přítomnosti mitogenů a antigenů
Časové okno: 6, 12, 24 měsíců po léčbě
6, 12, 24 měsíců po léčbě
Změna repertoáru T lymfocytů
Časové okno: 12, 24 měsíců po léčbě
prostřednictvím vysoce výkonného sekvenování TCR
12, 24 měsíců po léčbě
Hodnocení B lymfocytového kompartmentu
Časové okno: 6 měsíců po léčbě
analýza subpopulací cirkulujících B buněk průtokovou cytometrií: celkové CD19+ buňky, naivní (CD19+IgD+CD27-), přepínaná paměť (CD19+IgD-CD27+), okrajová zóna (CD19+IgD+CD27+), přechodná (CD19+IgD +CD27-CD24highCD38+), 21low (CD19+CD38-CD21low). Hladiny imunoglobulinů (IgG, A, M a E) a produkce specifických protilátek po imunizaci (pokud existuje)
6 měsíců po léčbě
Hodnocení B lymfocytového kompartmentu
Časové okno: 12 měsíců po léčbě
analýza subpopulací cirkulujících B buněk průtokovou cytometrií: celkové CD19+ buňky, naivní (CD19+IgD+CD27-), přepínaná paměť (CD19+IgD-CD27+), okrajová zóna (CD19+IgD+CD27+), přechodná (CD19+IgD +CD27-CD24highCD38+), 21low (CD19+CD38-CD21low). Hladiny imunoglobulinů (IgG, A, M a E) a produkce specifických protilátek po imunizaci (pokud existuje)
12 měsíců po léčbě
Hodnocení B lymfocytového kompartmentu
Časové okno: 24 měsíců po léčbě
analýza subpopulací cirkulujících B buněk průtokovou cytometrií: celkové CD19+ buňky, naivní (CD19+IgD+CD27-), přepínaná paměť (CD19+IgD-CD27+), okrajová zóna (CD19+IgD+CD27+), přechodná (CD19+IgD +CD27-CD24highCD38+), 21low (CD19+CD38-CD21low). Hladiny imunoglobulinů (IgG, A, M a E) a produkce specifických protilátek po imunizaci (pokud existuje)
24 měsíců po léčbě

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Konec probíhající infekce před transplantací
Časové okno: Až 15 let po léčbě
Až 15 let po léčbě
Kinetika imunitní rekonstituce
Časové okno: Až 15 let po léčbě
Kinetika imunitní rekonstituce
Až 15 let po léčbě
Nežádoucí událost
Časové okno: Až 15 let po léčbě
Nežádoucí příhoda bude měřena pomocí CTCAE
Až 15 let po léčbě

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Ředitel studie: Alessandra MAGNANI, MD, PhD, Department of Biotherapy,LTCG, Necker-Enfants Malades Hospital
  • Ředitel studie: Chantal Lagresle-Peyrou, MD, Imagine

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
19. července 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
19. listopadu 2041

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
19. listopadu 2041

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
27. srpna 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
27. září 2021

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
8. října 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
27. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
24. března 2026

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • D20180302
  • 2019-003555-11 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení