Flumatinib versus imatinib v kombinaci s chemoterapií pro de Novo Ph+ ALL

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti ve věku 18 až 65 let, muži nebo ženy;
2. Nově diagnostikovaná philadelphia chromozom pozitivní (buď t(9;22) a/nebo BCR-ABL pozitivní a/nebo FISH pozitivní) akutní lymfoblastická leukémie; Pacienti budou diagnostikováni podle morfologických, imunologických, cytogenetických a molekulárních (MICM) kritérií, včetně morfologie kostní dřeně, imunofenotypu, cytogenetického a molekulárně genetického (BCR/ABL gen, kvalitativní a kvantitativní analýza) vyšetření.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Stav výkonnosti 0-2;
4. Adekvátní funkce koncového orgánu, jak je definována: Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN); sérová alaninaminotransferáza (ALT) a sérová aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 x ULN nebo ≤ 5 x ULN, pokud je přítomno leukemické postižení jater; Kreatinin ≤ 1,5 x ULN; sérová amyláza a lipáza ≤ 1,5 x ULN; Alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x ULN, pokud to není považováno za související s nádorem; normální elektrolyty: Draslík ≥ LLN; Hořčík ≥ LLN; fosfor ≥ LLN;
5. Dopplerovská ultrazvuková ejekční frakce zbarvení srdce ≥ 45 %;
6. Subjekt poskytl písemný informovaný souhlas před jakýmkoliv screeningovým postupem;

Kritéria vyloučení:

1. Lymfoidní blastická krize chronické myelocytární leukémie (CML);
2. Předchozí nebo probíhající systémová anti-ALL terapie (včetně, ale bez omezení na TKI a/nebo radioterapii, s výjimkou vhodné předléčby);
3. Pacienti s klinickými projevy centrální nebo extramedulární invaze leukémie při diagnóze;
4. Identifikace mutace T315I;
5. Souběžná účast v jiné klinické studii s hodnoceným léčivým přípravkem;
6. Jakýkoli souběžný závažný a/nebo nekontrolovaný zdravotní stav, který by mohl podle názoru zkoušejícího ohrozit účast ve studii;
7. Neurologické nebo psychiatrické poruchy v anamnéze, včetně epilepsie nebo demence;
8. Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů nebo selhání zotavení z předchozího chirurgického zákroku;
9. Pacienti s anamnézou jiné primární malignity, která je v současné době klinicky významná nebo v současnosti vyžaduje aktivní intervenci;
10. těhotné nebo kojící pacientky nebo pacientky ve fertilním věku a pacientky, jejichž sexuálním partnerem (partnery) jsou ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat vysoce účinnou metodu antikoncepce;
11. Klinicky významné, nekontrolované nebo aktivní kardiovaskulární onemocnění, konkrétně včetně, ale bez omezení na: jakékoli anamnézy infarktu myokardu, mrtvice nebo revaskularizace; nestabilní angina pectoris nebo tranzitorní ischemická ataka během 6 měsíců před zařazením do studie; městnavé srdeční selhání během 6 měsíců před zařazením do studie nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) nižší než spodní hranice normálu podle místních institucionálních standardů; anamnéza klinicky významné (jak určí ošetřující lékař) síňové arytmie; jakákoliv anamnéza ventrikulární arytmie; jakákoliv anamnéza žilního tromboembolismu včetně hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie;Nekontrolovaná hypertenze;
12. Aktivní známá pozitivní sérologie HIV;
13. Aktivní závažná infekce nekontrolovaná perorálními nebo intravenózními antibiotiky;
14. Pacienti se známými alergiemi nebo kontraindikacemi na studovaný lék;
15. Pacienti s poruchami krvácení nesouvisejícími s ALL.