Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Snášenlivost a účinnost UV1 vakcíny u pacientů s recidivujícím nebo metastatickým spinocelulárním karcinomem hlavy a krku plánovanou jako léčba první linie pembrolizumabem (FOCUS)

8. března 2022 aktualizováno: Mascha Binder, MD, Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg

Multicentrická studie fáze 2 zkoumající snášenlivost a účinnost UV1 vakcíny u pacientů s recidivujícím nebo metastatickým PD-L1 pozitivním (CPS≥1) spinocelulárním karcinomem hlavy a krku plánovanou pro léčbu první linie pembrolizumabem

Primárním cílem této studie je určit klinický výkon UV1 vakcinace jako přídavku ke standardní léčbě pembrolizumabem u pacientů s recidivujícím nebo metastatickým PD-L1 pozitivním (CPS >=1) spinocelulárním karcinomem hlavy a krku. Sekundárními cíli je stanovení účinnosti z hlediska celkového přežití, míry objektivní odpovědi a trvání odpovědi. Kromě toho tato studie prozkoumá podskupiny pacientů, které s největší pravděpodobností získávají prospěch z přístupu cílené imunoterapie kombinující inhibitor kontrolního bodu s vakcínou proti rakovině, a pomůže zavést monitorování nádoru pomocí tekuté biopsie u HNSCC.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Celkové přežití pacientů s metastatickým nebo rekurentním HNSCC se za poslední desetiletí zlepšilo, ale celkově zůstává nízké. Medián celkového přežití je omezen na méně než 15 měsíců při současném standardu péče (blokáda kontrolních bodů imunity s chemoterapií nebo bez ní). Mnoho pacientů s HNSCC je křehkých, a proto nemohou tolerovat chemoterapii, což snižuje jejich možnosti léčby na inhibitor kontrolního bodu. Proto je naléhavě zapotřebí vyvinout účinné a tolerovatelné kombinované režimy, zejména v terapii první linie. Studie FOCUS bude hodnotit takový kombinovaný režim u pacientů s metastatickým nebo recidivujícím HNSCC. Experimentální režim hodnocený v této studii bude testovat standardní lék první linie pembrolizumab v kombinaci s novou vakcínou proti rakovině UV1. Ve srovnávacím rameni dostávají pacienti pembrolizumab jako standardní péči. Cílem je posoudit, zda přidání UVI ​​může zvýšit účinnost inhibitoru kontrolního bodu. Na základě aktuálně dostupných údajů je snížení účinnosti v důsledku kombinace standardní terapie první volby s pembrolizumabem nepravděpodobné. Studie FOCUS by proto mohla zavést nový režim 1. linie se zvýšenou účinností a přijatelnou snášenlivostí, který by bylo nutné porovnat se standardní péčí ve větší studii fáze III. Na základě údajů o biomarkerech ze studie FOCUS by následná studie fáze 3 potenciálně testovala režim pouze v subpopulacích se zvýšenou pravděpodobností odpovědi. Z pohledu jednotlivého pacienta mohou účastníci těžit z experimentální kombinace prostřednictvím zlepšené účinnosti. Na druhou stranu se jedná o novou kombinovanou studii pro HNSCC a existuje riziko, že se účinnost nemusí zlepšit.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Očekávaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
75

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Německo
      • Aachen, Německo
        • Zatím nenabíráme
        • Universitätsklinikum Aachen, Klinik für Hämatologie, Onkologie, Hämostaseologie
      • Berlin, Německo
        • Zatím nenabíráme
        • Charité Universitätsmedizin, Comprehensive Cancer Center, Medizinische Klinik m.S. Hämatologie, Onkologie und Tumorimmunologie
      • Greifswald, Německo
        • Zatím nenabíráme
        • Universitätsklinikum Greifswald, Klinik für Hals-, Nasen-, Ohrenkrankheiten, Kopf- und Halschirurgie
      • Halle (Saale), Německo
        • Nábor
        • Universitätsklinikum Halle (Saale), Klinik und Poliklinik für Innere Medizin IV
      • Hamburg, Německo
        • Zatím nenabíráme
        • Universitätsklinikum Hamburg, Universitäres Cancer Center Hamburg UCCH, Hubertus Wald Tumorzentrum
      • Leipzig, Německo
        • Zatím nenabíráme
        • Klinikum St. Georg gGmbH
      • Leipzig, Německo
        • Nábor
        • Universitätsklinikum Leipzig, Klinik und Poliklinik für HNO Heilkunde
      • Mainz, Německo
        • Nábor
        • Universitätsklinikum Mainz, III. Medizinische Klinik und Poliklinik
      • Stuttgart, Německo
        • Nábor
        • Klinikum Stuttgart, Klinik für Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin
      • Würzburg, Německo
        • Zatím nenabíráme
        • Universitätsklinikum Würzburg, Comprehensive Cancer Center Mainfranken

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzená diagnóza neresekabilního recidivujícího nebo metastatického spinocelulárního karcinomu hlavy a krku (nemusí být nutně znovu potvrzena v době zařazení)
  • Alespoň jedna měřitelná nádorová léze podle RECIST v1.1 (skenování ne starší než 4 týdny před randomizací)
  • Vhodné pro monoterapii pembrolizumabem (PD-L1 CPS >/= 1 % a adekvátní laboratorní parametry pro monoterapii pembrolizumabem podle hodnocení zkoušejícího)
  • Skóre výkonu ECOG 0-2
  • Písemný informovaný souhlas získaný v souladu s mezinárodními směrnicemi a místními zákony
  • Schopnost porozumět a dát informovaný souhlas.
  • Bezpečná antikoncepční opatření pro muže a ženy. Procedury s perleťovým indexem nižším než 1 % platí jako bezpečná preventivní opatření k otěhotnění.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti, u kterých je podle názoru zkoušejícího považována za nezbytnou kombinovanou terapii inhibitorem kontrolního bodu a chemoterapií
  • Účast v jiné intervenční studii současně a během posledních 30 dnů před zařazením (registry nebo observační studie povoleny)
  • Souběžné malignity jiné než studované onemocnění během 5 let před zařazením, s výjimkou těch se zanedbatelným rizikem metastáz nebo úmrtí (např. očekávaný 5letý OS > 90 %) léčených s očekávaným léčebným výsledkem
  • Aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu.
  • Souběžná terapie se systémovou imunosupresí: užívání chronické systémové steroidní medikace (je povoleno až 5 mg/den ekvivalentu prednisolonu; způsobilí jsou pacienti užívající fyziologické substituční dávky prednisonu pro nedostatečnost nadledvin nebo hypofýzy)
  • Těžká autoimunitní porucha v anamnéze nebo transplantace orgánů v anamnéze
  • Jakákoli závažná nebo nekontrolovaná zdravotní porucha nebo aktivní infekce, která podle názoru zkoušejícího může zvýšit riziko spojené s účastí ve studii, podáváním studovaného léku nebo by mohla zhoršit schopnost subjektu přijímat studovaný lék.
  • Významné akutní nebo chronické infekce, mimo jiné (test ne starší než 4 týdny před randomizací): Jakýkoli pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS), Jakýkoli pozitivní výsledek testu na virus hepatitidy B nebo hepatitidy C virus indikující akutní nebo chronickou infekci.
  • Těhotenství nebo kojení
  • (Bakteriální) infekce vyžadující systémovou léčbu antibiotiky během 2 týdnů před první dávkou studijní léčby (v závislosti na zařazení do skupiny: buď před prvním UV1 nebo před prvním podáním pembrolizumabu).
  • Anamnéza alergie nebo přecitlivělosti na studovaný lék nebo lidský faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů, produkty odvozené z kvasinek nebo jakoukoli složku produktů
  • Obdržení živé vakcíny do 30 dnů před zahájením léčby
  • Pacient, který byl uvězněn nebo nedobrovolně institucionalizován soudním příkazem nebo úřady.
  • Pacienti, kteří nejsou schopni dát souhlas, protože nerozumí povaze, významu a důsledkům klinické studie, a proto si nemohou vytvořit racionální záměr ve světle faktů.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Očkovací rameno
Pembrolizumab paušální dávka iv každé 3 týdny + vakcinace UV1 (UV1 plus GM-CSF/Sargramostim jako adjuvans na vakcinaci)
Biologický: UV1
Vakcinace UV1 (300 μg) Vakcinace UV1 bude aplikována v hustém schématu se třemi vakcinacemi během jednoho týdne před zahájením pembrolizumabu, po kterých bude následovat 5 dalších vakcinací každé 3 týdny v d1 každého cyklu (celkem 5 cyklů, délka léčby bude Celkem 13 týdnů, pravidelné EOT v týdnu 14)
Lék: Sargramostim pro injekci
75 μg GM-CSF jako adjuvans na vakcinaci. Aplikuje se v hustém schématu se třemi injekcemi během jednoho týdne před zahájením léčby pembrolizumabem, po kterých následuje 5 dalších injekcí každé 3 týdny v d1 každého cyklu (celkem 5 cyklů, délka léčby bude celkem 13 týdnů, pravidelná EOT v týdnu 14 ).
Lék: Injekce pembrolizumabu
200 mg paušální dávka iv každé 3 týdny. Pembrolizumab bude podáván po EOT návštěvě dle uvážení lékaře až do progrese onemocnění a maximálně po dobu dvou let (standardní péče)
Jiný: Kalibrační rameno
Plochá dávka pembrolizumabu iv každé 3 týdny
Lék: Injekce pembrolizumabu
200 mg paušální dávka iv každé 3 týdny. Pembrolizumab bude podáván po EOT návštěvě dle uvážení lékaře až do progrese onemocnění a maximálně po dobu dvou let (standardní péče)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra přežití bez progrese
Časové okno: 6 měsíců po prvním podání studované medikace
podle iRECIST
6 měsíců po prvním podání studované medikace

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese
Časové okno: každé tři měsíce, až do progrese onemocnění, maximálně 12 měsíců od data LPI (poslední pacient v)
podle iRECIST
každé tři měsíce, až do progrese onemocnění, maximálně 12 měsíců od data LPI (poslední pacient v)
Celkové přežití
Časové okno: každé tři měsíce, až do smrti, maximálně 12 měsíců od data LPI (poslední pacient v)
každé tři měsíce, až do smrti, maximálně 12 měsíců od data LPI (poslední pacient v)
Cílová míra odezvy
Časové okno: každé tři měsíce, až do smrti, maximálně 12 měsíců od data LPI (poslední pacient v)
Kompletní remise (CR) + částečná remise (PR) podle iRECIST
každé tři měsíce, až do smrti, maximálně 12 měsíců od data LPI (poslední pacient v)
Doba odezvy
Časové okno: každé tři měsíce, až do smrti, maximálně 12 měsíců od data LPI (poslední pacient v)
podle iRECIST
každé tři měsíce, až do smrti, maximálně 12 měsíců od data LPI (poslední pacient v)
Míra imunitních odpovědí proti hTERT peptidům
Časové okno: Výchozí stav, až 8 týdnů, doba progrese (max. 12 měsíců po LPI)
měřeno proliferací 3H-thymidinu a testy IFNgama ELISPOT
Výchozí stav, až 8 týdnů, doba progrese (max. 12 měsíců po LPI)
Rychlost clearance ctDNA z krve při léčbě
Časové okno: Výchozí stav, týden 5, týden 8 a 1, 3, 6 měsíců po EOT (max. 14 týdnů), doba progrese (max. 12 měsíců po LPI)
Výchozí stav, týden 5, týden 8 a 1, 3, 6 měsíců po EOT (max. 14 týdnů), doba progrese (max. 12 měsíců po LPI)
Nežádoucí příhody
Časové okno: 3 měsíce po EOT (maximálně 25 týdnů po zahájení léčby)
podle NCI CTC AE v5.0
3 měsíce po EOT (maximálně 25 týdnů po zahájení léčby)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Ultimovacs ASA
Apotheke der Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz (Germany)
Axel Hinke. CCRC Cancer Clinical Research Consulting (Düsseldorf, Germany

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Mascha Binder, MD, University Medical Center Halle, Department of Hematology and Oncology

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
2. srpna 2021

Primární dokončení (Očekávaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. srpna 2024

Dokončení studie (Očekávaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. února 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
21. července 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
29. září 2021

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
12. října 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
9. března 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
8. března 2022

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. března 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • KKSH176
  • 2020-005910-17 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení