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Tollerabilità ed efficacia del vaccino UV1 nei pazienti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo ricorrente o metastatico pianificato per il trattamento di prima linea con pembrolizumab (FOCUS)

8 marzo 2022 aggiornato da: Mascha Binder, MD, Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg

Studio multicentrico di fase 2 che indaga la tollerabilità e l'efficacia del vaccino UV1 in pazienti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo ricorrente o metastatico PD-L1 positivo (CPS≥1) pianificato per il trattamento di prima linea con pembrolizumab

L'obiettivo principale di questo studio è determinare la performance clinica della vaccinazione UV1 in aggiunta al trattamento standard con pembrolizumab in pazienti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo ricorrente o metastatico PD-L1 positivo (CPS >=1). Gli obiettivi secondari sono determinare l'efficacia in termini di sopravvivenza globale, tasso di risposta oggettiva e durata della risposta. Inoltre, questo studio esplorerà i sottogruppi di pazienti che molto probabilmente traggono beneficio da un approccio immunoterapico mirato che combina un inibitore del checkpoint con un vaccino contro il cancro e aiuterà a stabilire il monitoraggio del tumore con biopsia liquida nell'HNSCC.

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Reclutamento

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Descrizione dettagliata

La sopravvivenza globale dei pazienti con HNSCC metastatico o ricorrente è migliorata negli ultimi dieci anni, ma rimane complessivamente scarsa. La sopravvivenza globale mediana è limitata a meno di 15 mesi, con l'attuale standard di cura (blocco del checkpoint immunitario con o senza chemioterapia). Molti pazienti con HNSCC sono fragili e quindi non possono tollerare la chemioterapia, riducendo le loro opzioni di trattamento all'inibitore del checkpoint. Pertanto, è urgentemente necessario lo sviluppo di regimi di combinazione efficaci e tollerabili, soprattutto nella terapia di prima linea. Lo studio FOCUS valuterà tale regime di combinazione in pazienti con HNSCC metastatico o ricorrente. Il regime sperimentale valutato in questo studio testerà il farmaco standard di prima linea pembrolizumab in combinazione con il nuovo vaccino contro il cancro UV1. Nel braccio di confronto, i pazienti ricevono pembrolizumab come standard di cura. L'obiettivo è valutare se l'aggiunta di UVI può aumentare l'efficacia dell'inibitore del checkpoint. Sulla base dei dati attualmente disponibili, è improbabile una diminuzione dell'efficacia dovuta alla combinazione della terapia standard di prima linea con pembrolizumab. Lo studio FOCUS potrebbe quindi stabilire un nuovo regime di prima linea con maggiore efficacia e tollerabilità accettabile, che dovrebbe essere confrontato con lo standard di cura in uno studio di fase III più ampio. Sulla base dei dati sui biomarcatori dello studio FOCUS, un successivo studio di fase 3 testerebbe potenzialmente il regime solo in sottopopolazioni con maggiore probabilità di risposta. Dal punto di vista del singolo paziente, i partecipanti possono beneficiare della combinazione sperimentale attraverso una migliore efficacia. D'altra parte, questo è un nuovo studio di combinazione per HNSCC e c'è il rischio che l'efficacia non migliori.

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

Iscrizione

Il numero di partecipanti a uno studio clinico. L'iscrizione "anticipata" è il numero target di partecipanti di cui i ricercatori hanno bisogno per lo studio.
75

Fase

Fase

La fase di una sperimentazione clinica che studia un farmaco o un prodotto biologico, sulla base delle definizioni sviluppate dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. La fase si basa sull'obiettivo dello studio, sul numero di partecipanti e su altre caratteristiche. Ci sono cinque fasi: Early Phase 1 (precedentemente indicata come Fase 0), Phase 1, Phase 2, Phase 3 e Phase 4. Not Applicable è usato per descrivere sperimentazioni senza fasi definite dalla FDA, incluse sperimentazioni di dispositivi o interventi comportamentali.
  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Contatto studio

Il nome e le informazioni di contatto della persona che può rispondere alle domande di iscrizione per uno studio clinico. Ogni sede in cui viene condotto lo studio può anche avere un contatto specifico, che potrebbe essere maggiormente in grado di rispondere a tali domande.

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Germania
      • Aachen, Germania
        • Non ancora reclutamento
        • Universitätsklinikum Aachen, Klinik für Hämatologie, Onkologie, Hämostaseologie
      • Berlin, Germania
        • Non ancora reclutamento
        • Charité Universitätsmedizin, Comprehensive Cancer Center, Medizinische Klinik m.S. Hämatologie, Onkologie und Tumorimmunologie
      • Greifswald, Germania
        • Non ancora reclutamento
        • Universitätsklinikum Greifswald, Klinik für Hals-, Nasen-, Ohrenkrankheiten, Kopf- und Halschirurgie
      • Halle (Saale), Germania
        • Reclutamento
        • Universitätsklinikum Halle (Saale), Klinik und Poliklinik für Innere Medizin IV
      • Hamburg, Germania
        • Non ancora reclutamento
        • Universitätsklinikum Hamburg, Universitäres Cancer Center Hamburg UCCH, Hubertus Wald Tumorzentrum
      • Leipzig, Germania
        • Non ancora reclutamento
        • Klinikum St. Georg gGmbH
      • Leipzig, Germania
        • Reclutamento
        • Universitätsklinikum Leipzig, Klinik und Poliklinik für HNO Heilkunde
      • Mainz, Germania
        • Reclutamento
        • Universitätsklinikum Mainz, III. Medizinische Klinik und Poliklinik
      • Stuttgart, Germania
        • Reclutamento
        • Klinikum Stuttgart, Klinik für Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin
      • Würzburg, Germania
        • Non ancora reclutamento
        • Universitätsklinikum Würzburg, Comprehensive Cancer Center Mainfranken

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi istologicamente confermata di un carcinoma a cellule squamose della testa e del collo ricorrente o metastatico non resecabile (non necessariamente riconfermato al momento dell'arruolamento)
  • Almeno una lesione tumorale misurabile secondo RECIST v1.1, (scansione non più vecchia di 4 settimane prima della randomizzazione)
  • Idoneo per la monoterapia con pembrolizumab (PD-L1 CPS >/= 1% e parametri di laboratorio adeguati per la monoterapia con pembrolizumab come valutato dallo sperimentatore)
  • Punteggio delle prestazioni ECOG 0-2
  • Consenso informato scritto ottenuto secondo le linee guida internazionali e le leggi locali
  • Capacità di comprendere e dare il consenso informato.
  • Misure contraccettive sicure per uomini e donne. Le procedure con un indice di perla inferiore all'1% si applicano come misure sicure di prevenzione della gravidanza.

Criteri di esclusione:

  • Pazienti per i quali, secondo l'opinione dello sperimentatore, è ritenuta necessaria una terapia combinata di un inibitore del checkpoint e una chemioterapia
  • Partecipazione a un altro studio interventistico contemporaneamente e negli ultimi 30 giorni prima dell'inclusione (registri o studi osservazionali consentiti)
  • Tumori maligni concomitanti diversi dalla malattia in studio entro 5 anni prima dell'inclusione, ad eccezione di quelli con un rischio trascurabile di metastasi o morte (ad esempio, OS attesa a 5 anni > 90%) trattati con esito curativo atteso
  • Malattia autoimmune attiva, nota o sospetta che richiede un trattamento sistemico.
  • Una terapia concomitante con soppressione immunitaria sistemica: uso cronico di farmaci steroidei sistemici (è consentito fino a 5 mg/die di prednisolone equivalente; sono ammissibili i pazienti che utilizzano dosi fisiologiche sostitutive di prednisone per insufficienza surrenalica o ipofisaria)
  • Storia di grave malattia autoimmune o storia di trapianto di organi
  • Qualsiasi disturbo medico grave o incontrollato o infezione attiva che, a giudizio dello sperimentatore, possa aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio, alla somministrazione del farmaco oggetto dello studio o comprometterebbe la capacità del soggetto di ricevere il farmaco oggetto dello studio.
  • Infezioni acute o croniche significative incluse, tra le altre (test non più vecchio di 4 settimane prima della randomizzazione): qualsiasi test positivo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS), qualsiasi risultato positivo del test per virus dell'epatite B o epatite Virus C che indica un'infezione acuta o cronica.
  • Gravidanza o allattamento
  • Infezioni (batteriche) che richiedono un trattamento antibiotico sistemico entro 2 settimane prima della prima dose del trattamento in studio (a seconda dell'assegnazione del gruppo: prima della prima somministrazione di UV1 o prima della prima somministrazione di pembrolizumab).
  • Anamnesi di allergia o ipersensibilità al farmaco in studio o al fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi umani, prodotti derivati ​​dal lievito o qualsiasi componente dei prodotti
  • Ricezione di un vaccino vivo entro 30 giorni prima dell'inizio della terapia
  • Paziente che è stato incarcerato o istituzionalizzato involontariamente per ordine del tribunale o delle autorità.
  • Pazienti che non sono in grado di acconsentire perché non comprendono la natura, il significato e le implicazioni dello studio clinico e quindi non possono formare un'intenzione razionale alla luce dei fatti.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm

Gruppo di partecipanti / Arm

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio clinico che riceve un intervento/trattamento specifico o nessun intervento, secondo il protocollo dello studio.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
Sperimentale: Braccio di vaccinazione
Pembrolizumab dose fissa ev ogni 3 settimane + vaccinazione UV1 (UV1 più GM-CSF/Sargramostim come adiuvante per vaccinazione)
Biologico: UV1
Vaccinazione UV1 (300 μg) La vaccinazione UV1 verrà applicata in un programma denso con tre vaccinazioni durante una settimana prima dell'inizio del pembrolizumab, seguite da 5 vaccinazioni aggiuntive ogni 3 settimane su d1 di ciascun ciclo (5 cicli in totale, la durata del trattamento sarà 13 settimane in totale, EOT regolare alla settimana 14)
Droga: Sargramostim per iniezione
75 μg di GM-CSF come adiuvante per vaccinazione. Applicato in un programma denso con tre iniezioni durante una settimana prima dell'inizio di pembrolizumab, seguite da 5 iniezioni aggiuntive ogni 3 settimane su d1 di ogni ciclo (5 cicli in totale, la durata del trattamento sarà di 13 settimane in totale, EOT regolare alla settimana 14 ).
Droga: Iniezione di pembrolizumab
Dose piatta da 200 mg ev ogni 3 settimane. Pembrolizumab verrà somministrato oltre la visita EOT a discrezione del medico fino alla progressione della malattia e fino a un massimo di due anni (standard di cura)
Altro: Braccio di calibrazione
Dose fissa di pembrolizumab iv ogni 3 settimane
Droga: Iniezione di pembrolizumab
Dose piatta da 200 mg ev ogni 3 settimane. Pembrolizumab verrà somministrato oltre la visita EOT a discrezione del medico fino alla progressione della malattia e fino a un massimo di due anni (standard di cura)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 6 mesi dopo la prima somministrazione del farmaco in studio
secondo iRECIST
6 mesi dopo la prima somministrazione del farmaco in studio

Misure di risultato secondarie

Misure di risultato secondarie

Nel protocollo di uno studio clinico, una misura dell'esito pianificato che non è importante quanto la misura dell'esito primario per valutare l'effetto di un intervento ma è comunque di interesse. La maggior parte degli studi clinici ha più di una misura di esito secondaria.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: ogni tre mesi, fino alla progressione della malattia, massimo 12 mesi dalla data di LPI (ultimo paziente in)
secondo iRECIST
ogni tre mesi, fino alla progressione della malattia, massimo 12 mesi dalla data di LPI (ultimo paziente in)
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: ogni tre mesi, fino al decesso, massimo 12 mesi dalla data di LPI (ultimo paziente in)
ogni tre mesi, fino al decesso, massimo 12 mesi dalla data di LPI (ultimo paziente in)
Tasso di risposta obiettiva
Lasso di tempo: ogni tre mesi, fino al decesso, massimo 12 mesi dalla data di LPI (ultimo paziente in)
Remissione completa (CR) + Remissione parziale (PR) secondo iRECIST
ogni tre mesi, fino al decesso, massimo 12 mesi dalla data di LPI (ultimo paziente in)
Durata della risposta
Lasso di tempo: ogni tre mesi, fino al decesso, massimo 12 mesi dalla data di LPI (ultimo paziente in)
secondo iRECIST
ogni tre mesi, fino al decesso, massimo 12 mesi dalla data di LPI (ultimo paziente in)
Tasso di risposte immunitarie contro i peptidi hTERT
Lasso di tempo: Basale, fino a 8 settimane, tempo di progressione (max. 12 mesi dopo LPI)
misurato mediante test di proliferazione 3H-timidina e IFNgamma ELISPOT
Basale, fino a 8 settimane, tempo di progressione (max. 12 mesi dopo LPI)
Tasso di clearance del ctDNA dal sangue durante il trattamento
Lasso di tempo: Basale, settimana 5, settimana 8 e 1, 3, 6 mesi dopo EOT (max. 14 settimane), tempo di progressione (max. 12 mesi dopo LPI)
Basale, settimana 5, settimana 8 e 1, 3, 6 mesi dopo EOT (max. 14 settimane), tempo di progressione (max. 12 mesi dopo LPI)
Eventi avversi
Lasso di tempo: 3 mesi dopo l'EOT (massimo 25 settimane dopo l'inizio del trattamento)
secondo NCI CTC AE v5.0
3 mesi dopo l'EOT (massimo 25 settimane dopo l'inizio del trattamento)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg

Collaboratori

Collaboratori

Un'organizzazione diversa dallo sponsor che fornisce supporto per uno studio clinico. Questo supporto può includere attività relative al finanziamento, alla progettazione, all'implementazione, all'analisi dei dati o al reporting.
Ultimovacs ASA
Apotheke der Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz (Germany)
Axel Hinke. CCRC Cancer Clinical Research Consulting (Düsseldorf, Germany

Investigatori

Investigatori

Un ricercatore coinvolto in uno studio clinico. I termini correlati includono il ricercatore principale del sito, il ricercatore secondario del sito, il presidente dello studio, il direttore dello studio e il ricercatore principale dello studio.
  • Investigatore principale: Mascha Binder, MD, University Medical Center Halle, Department of Hematology and Oncology

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
2 agosto 2021

Completamento primario (Anticipato)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
1 agosto 2024

Completamento dello studio (Anticipato)

Completamento dello studio

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento/trattamento per raccogliere i dati finali per le misure di esito primarie, le misure di esito secondarie e gli eventi avversi (ovvero l'ultima visita dell'ultimo partecipante). La data di completamento dello studio "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento dello studio.
1 febbraio 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
21 luglio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
29 settembre 2021

Primo Inserito (Effettivo)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
12 ottobre 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
9 marzo 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
8 marzo 2022

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 marzo 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • KKSH176
  • 2020-005910-17 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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