Hodnocení bezpečnosti a účinnosti PLB1004 u pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC)

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas；
2. Věk alespoň 18 let;
3. Histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý nemalobuněčný karcinom plic;
4. Pacienti s mutacemi EGFR nebo HER2;
5. Stav výkonu ECOG 0-2;
6. Očekávaná délka života není kratší než 12 týdnů;
7. Alespoň jedna měřitelná léze, jak je definována v RECIST1.1;

Kritéria vyloučení:

1. Pro část s rozšířením dávky: Pacienti, kteří byli předtím léčeni Poziotinibem nebo TAK788 nebo jinými inhibitory inzerce exonu 20 EGFR/HER2, by měli být vyloučeni；
2. Jakékoli cytotoxické léky nebo jiné protirakovinné léky z předchozího léčebného režimu během 14 dnů před první dávkou PLB1004；
3. Velký chirurgický zákrok (např. nitrohrudní, intraabdominální nebo intrapelvický) během 4 týdnů před (2 týdny pro resekci mozkových metastáz) před zahájením PLB1004 nebo kteří se nezotavili z vedlejších účinků takového postupu;
4. Hrudní radioterapie plicních polí ≤ 4 týdny před zahájením PLB1004. Pro všechna ostatní anatomická místa (včetně radioterapie hrudních obratlů a žeber) radioterapie ≤ 2 týdny před zahájením PLB1004 nebo pacientů, kteří se nezotabili z toxicit souvisejících s radioterapií. Paliativní radioterapie kostních lézí ≤ 2 týdny před zahájením PLB1004 je povolena;

5. Pacienti léčení léky, které splňují jedno z následujících kritérií a které nelze přerušit alespoň 1 týden před zahájením léčby PLB1004 a po dobu trvání studie:

   • Silné inhibitory CYP3A4
   • Silné induktory CYP3A4
   • Induktory nebo inhibitory P-gp
6. Pacienti se symptomatickými metastázami do centrálního nervového systému (CNS), kteří jsou neurologicky nestabilní nebo u kterých bylo nutné zvýšit dávky steroidů během 2 týdnů před vstupem do studie ke zvládnutí symptomů CNS;
7. Klinicky významné, nekontrolované srdeční choroby;
8. Přítomnost nebo anamnéza maligního onemocnění jiného než NSCLC, které bylo diagnostikováno a/nebo vyžadovalo léčbu během posledních 3 let. Výjimky z tohoto vyloučení zahrnují následující: kompletně resekované bazocelulární a spinocelulární karcinomy kůže, indolentní malignity, které v současné době nevyžadují léčbu, a kompletně resekovaný karcinom in situ jakéhokoli typu;
9. Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze, intersticiální plicní onemocnění vyvolané léky, radiační pneumonitida, která vyžadovala léčbu steroidy, nebo jakýkoli důkaz klinicky aktivní intersticiální plicní choroby;
10. Anamnéza přecitlivělosti na aktivní nebo neaktivní pomocné látky PLB1004 nebo léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako PLB1004;
11. Těhotné nebo kojící ženy;
12. Úsudek zkoušejícího, že pacient by se neměl účastnit studie, pokud je nepravděpodobné, že by dodržoval studijní postupy, omezení a požadavky;