Vurdering af sikkerheden og effektiviteten af ​​PLB1004 hos patienter med avanceret ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)

Inklusionskriterier:

1. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument;
2. er mindst 18 år gammel;
3. Histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden ikke-småcellet lungecancer;
4. Patienter med EGFR- eller HER2-mutationer;
5. ECOG Performance Status på 0-2;
6. Forventet levetid er ikke mindre end 12 uger;
7. Mindst én målbar læsion som defineret af RECIST1.1;

Ekskluderingskriterier:

1. For dosisudvidelsesdelen: Patienter, der tidligere har modtaget behandling med Poziotinib eller TAK788 eller andre EGFR/HER2 exon20 insertionshæmmere, bør udelukkes.
2. Eventuelle cytotoksiske lægemidler eller andre lægemidler mod kræft fra et tidligere behandlingsregime inden for 14 dage før den første dosis af PLB1004;
3. Større kirurgi (f.eks. intra-thorax, intra-abdominal eller intra-bækken) inden for 4 uger før (2 uger for resektion af hjernemetastaser) til start af PLB1004, eller som ikke er kommet sig efter bivirkninger af en sådan procedure;
4. Thoraxstrålebehandling til lungefelter ≤ 4 uger før start af PLB1004. For alle andre anatomiske steder (inklusive strålebehandling af thoraxhvirvler og ribben), strålebehandling ≤ 2 uger før start af PLB1004 eller patienter, der ikke er kommet sig efter strålebehandlingsrelaterede toksiciteter. Palliativ strålebehandling for knoglelæsioner ≤ 2 uger før start af PLB1004 er tilladt;

5. Patienter, der modtager behandling med medicin, der opfylder et af følgende kriterier, og som ikke kan seponeres mindst 1 uge før påbegyndelse af behandling med PLB1004 og i undersøgelsens varighed:

   • Stærke hæmmere af CYP3A4
   • Stærke inducere af CYP3A4
   • Inducere eller inhibitorer af P-gp
6. Patienter med symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS), som er neurologisk ustabile eller har krævet stigende doser af steroider inden for de 2 uger før studiestart for at håndtere CNS-symptomer;
7. Klinisk signifikante, ukontrollerede hjertesygdomme;
8. Tilstedeværelse eller historie af en anden ondartet sygdom end NSCLC, der er blevet diagnosticeret og/eller krævet behandling inden for de seneste 3 år. Undtagelser fra denne udelukkelse omfatter følgende: fuldstændigt udskårne basalcelle- og pladecellehudcancer, indolente maligniteter, der i øjeblikket ikke kræver behandling, og fuldstændigt reseceret carcinom in situ af enhver type;
9. Tidligere sygehistorie med interstitiel lungesygdom, lægemiddelinduceret interstitiel lungesygdom, strålingspneumonitis, som krævede steroidbehandling, eller ethvert bevis på klinisk aktiv interstitiel lungesygdom;
10. Anamnese med overfølsomhed over for aktive eller inaktive hjælpestoffer af PLB1004 eller lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse som PLB1004;
11. Gravide eller ammende kvinder;
12. Efterforskerens vurdering af, at patienten ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis det er usandsynligt, at patienten vil overholde undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav;