Valutazione della sicurezza e dell'efficacia di PLB1004 in pazienti con carcinoma polmonare avanzato non a piccole cellule (NSCLC)

Criterio di inclusione:

1. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto;
2. Età minima 18 anni;
3. carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato confermato istologicamente o citologicamente;
4. Pazienti con mutazioni di EGFR o HER2;
5. ECOG Performance Status di 0-2;
6. L'aspettativa di vita non è inferiore a 12 settimane;
7. Almeno una lesione misurabile come definita da RECIST1.1;

Criteri di esclusione:

1. Per la parte relativa all'espansione della dose: devono essere esclusi i pazienti che hanno ricevuto un precedente trattamento con Poziotinib o TAK788 o altri inibitori dell'inserzione dell'esone 20 di EGFR/HER2;
2. Eventuali farmaci citotossici o altri farmaci antitumorali da un precedente regime di trattamento entro 14 giorni prima della prima dose di PLB1004;
3. Chirurgia maggiore (ad esempio, intratoracica, intraddominale o intrapelvica) nelle 4 settimane precedenti (2 settimane per la resezione delle metastasi cerebrali) all'inizio del PLB1004 o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale procedura;
4. Radioterapia toracica ai campi polmonari ≤ 4 settimane prima dell'inizio del PLB1004. Per tutti gli altri siti anatomici (inclusa la radioterapia alle vertebre toraciche e alle costole), radioterapia ≤ 2 settimane prima dell'inizio del PLB1004 o pazienti che non si sono ripresi dalle tossicità correlate alla radioterapia. È consentita la radioterapia palliativa per lesioni ossee ≤ 2 settimane prima dell'inizio del PLB1004;

5. Pazienti in trattamento con farmaci che soddisfano uno dei seguenti criteri e che non possono essere interrotti almeno 1 settimana prima dell'inizio del trattamento con PLB1004 e per la durata dello studio:

   • Forti inibitori del CYP3A4
   • Forti induttori del CYP3A4
   • Induttori o inibitori della P-gp
6. - Pazienti con metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC) che sono neurologicamente instabili o che hanno richiesto dosi crescenti di steroidi nelle 2 settimane precedenti l'ingresso nello studio per gestire i sintomi del SNC;
7. Malattie cardiache clinicamente significative e non controllate;
8. Presenza o storia di una malattia maligna diversa dal NSCLC che è stata diagnosticata e/o che ha richiesto una terapia negli ultimi 3 anni. Le eccezioni a questa esclusione includono quanto segue: tumori cutanei basocellulari e squamocellulari completamente resecati, tumori maligni indolenti che attualmente non richiedono trattamento e carcinomi in situ completamente resecati di qualsiasi tipo;
9. Storia medica passata di malattia polmonare interstiziale, malattia polmonare interstiziale indotta da farmaci, polmonite da radiazioni che ha richiesto un trattamento con steroidi o qualsiasi evidenza di malattia polmonare interstiziale clinicamente attiva;
10. Storia di ipersensibilità agli eccipienti attivi o inattivi di PLB1004 o farmaci con struttura chimica o classe simile a PLB1004;
11. Donne incinte o che allattano;
12. Giudizio dello sperimentatore secondo cui il paziente non dovrebbe partecipare allo studio se è improbabile che il paziente rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio;