Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von PLB1004 bei Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC)

Einschlusskriterien:

1. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen;
2. Alter von mindestens 18 Jahren;
3. Histologisch oder zytologisch bestätigter fortgeschrittener nicht-kleinzelliger Lungenkrebs;
4. Patienten mit EGFR- oder HER2-Mutationen;
5. ECOG-Leistungsstatus von 0-2;
6. Die Lebenserwartung beträgt nicht weniger als 12 Wochen;
7. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST1.1;

Ausschlusskriterien:

1. Für den Dosiserweiterungsteil: Patienten, die zuvor mit Poziotinib oder TAK788 oder anderen EGFR/HER2-Exon20-Insertionsinhibitoren behandelt wurden, sollten ausgeschlossen werden;
2. Jegliche Zytostatika oder andere Krebsmedikamente aus einem früheren Behandlungsschema innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis von PLB1004;
3. Größere Operationen (z. B. intrathorakal, intraabdominell oder intrapelvin) innerhalb von 4 Wochen (2 Wochen für die Resektion von Hirnmetastasen) vor Beginn der PLB1004 oder die sich nicht von den Nebenwirkungen eines solchen Eingriffs erholt haben;
4. Thoraxbestrahlung von Lungenfeldern ≤ 4 Wochen vor Beginn von PLB1004. Für alle anderen anatomischen Stellen (einschließlich Strahlentherapie an Brustwirbeln und Rippen), Strahlentherapie ≤ 2 Wochen vor Beginn der Behandlung mit PLB1004 oder bei Patienten, die sich nicht von Strahlentherapie-bedingten Toxizitäten erholt haben. Palliative Strahlentherapie für Knochenläsionen ≤ 2 Wochen vor Beginn von PLB1004 ist erlaubt;

5. Patienten, die eine Behandlung mit Medikamenten erhalten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen und die nicht mindestens 1 Woche vor Beginn der Behandlung mit PLB1004 und für die Dauer der Studie abgesetzt werden können:

   • Starke Inhibitoren von CYP3A4
   • Starke Induktoren von CYP3A4
   • Induktoren oder Inhibitoren von P-gp
6. Patienten mit symptomatischen Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS), die neurologisch instabil sind oder in den 2 Wochen vor Studienbeginn steigende Dosen von Steroiden benötigten, um ZNS-Symptome zu behandeln;
7. Klinisch signifikante, unkontrollierte Herzerkrankungen;
8. Vorhandensein oder Vorgeschichte einer anderen bösartigen Erkrankung als NSCLC, die innerhalb der letzten 3 Jahre diagnostiziert wurde und/oder eine Therapie erforderte. Ausnahmen von diesem Ausschluss sind unter anderem: vollständig resezierter Basalzell- und Plattenepithelkarzinome der Haut, indolente bösartige Erkrankungen, die derzeit keine Behandlung erfordern, und vollständig reseziertes Carcinoma in situ jeglicher Art;
9. Frühere medizinische Vorgeschichte von interstitieller Lungenerkrankung, arzneimittelinduzierter interstitieller Lungenerkrankung, Strahlenpneumonitis, die eine Steroidbehandlung erforderte, oder Anzeichen einer klinisch aktiven interstitiellen Lungenerkrankung;
10. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen aktive oder inaktive Hilfsstoffe von PLB1004 oder Arzneimittel mit einer ähnlichen chemischen Struktur oder Klasse wie PLB1004;
11. Schwangere oder stillende Frauen;
12. Beurteilung des Prüfarztes, dass der Patient nicht an der Studie teilnehmen sollte, wenn es unwahrscheinlich ist, dass der Patient die Studienverfahren, Einschränkungen und Anforderungen einhält;