Ocena bezpieczeństwa i skuteczności PLB1004 u pacjentów z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuc (NSCLC)

Kryteria przyjęcia:

1. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody;
2. Wiek co najmniej 18 lat;
3. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie zaawansowany niedrobnokomórkowy rak płuca;
4. Pacjenci z mutacjami EGFR lub HER2;
5. Stan wydajności ECOG 0-2;
6. Oczekiwana długość życia wynosi nie mniej niż 12 tygodni;
7. Co najmniej jedna mierzalna zmiana zdefiniowana w RECIST 1.1;

Kryteria wyłączenia:

1. Część dotycząca zwiększania dawki: należy wykluczyć pacjentów, którzy otrzymywali wcześniej poziotynib lub TAK788 lub inne inhibitory insercji egzonu20 EGFR/HER2;
2. Jakiekolwiek leki cytotoksyczne lub inne leki przeciwnowotworowe z poprzedniego schematu leczenia w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką PLB1004;
3. Poważna operacja (np. w obrębie klatki piersiowej, jamy brzusznej lub miednicy) w ciągu 4 tygodni przed (2 tygodnie w przypadku resekcji przerzutów do mózgu) przed rozpoczęciem PLB1004 lub którzy nie wyzdrowieli po skutkach ubocznych takiej procedury;
4. Radioterapia klatki piersiowej na pola płucne ≤ 4 tygodnie przed rozpoczęciem PLB1004. W przypadku wszystkich innych miejsc anatomicznych (w tym radioterapii kręgów piersiowych i żeber), radioterapii ≤ 2 tygodnie przed rozpoczęciem PLB1004 lub pacjentów, którzy nie wyzdrowieli po toksyczności związanej z radioterapią. Dozwolona jest paliatywna radioterapia zmian kostnych ≤ 2 tygodnie przed rozpoczęciem PLB1004;

5. Pacjenci otrzymujący leczenie lekami, które spełniają jedno z poniższych kryteriów i których nie można przerwać co najmniej 1 tydzień przed rozpoczęciem leczenia PLB1004 i na czas trwania badania:

   • Silne inhibitory CYP3A4
   • Silne induktory CYP3A4
   • Induktory lub inhibitory P-gp
6. Pacjenci z objawowymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), którzy są niestabilni neurologicznie lub wymagali zwiększania dawek steroidów w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania w celu opanowania objawów ze strony OUN;
7. Klinicznie istotne, niekontrolowane choroby serca;
8. Obecność lub historia choroby nowotworowej innej niż NSCLC, która została zdiagnozowana i/lub wymaga leczenia w ciągu ostatnich 3 lat. Wyjątki od tego wykluczenia obejmują: całkowicie wycięty rak podstawnokomórkowy i płaskonabłonkowy skóry, łagodne nowotwory złośliwe, które obecnie nie wymagają leczenia, oraz całkowicie wycięty rak in situ dowolnego typu;
9. Śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie, śródmiąższowa choroba płuc wywołana lekami, popromienne zapalenie płuc, które wymagało leczenia sterydami lub jakiekolwiek dowody klinicznie czynnej śródmiąższowej choroby płuc;
10. Historia nadwrażliwości na aktywne lub nieaktywne substancje pomocnicze PLB1004 lub leki o podobnej budowie chemicznej lub klasie do PLB1004;
11. Kobiety w ciąży lub karmiące;
12. orzeczenie badacza, że ​​pacjent nie powinien uczestniczyć w badaniu, jeśli jest mało prawdopodobne, aby pacjent przestrzegał procedur badania, ograniczeń i wymagań;