Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kombinace Olaparibu a Navitoclaxu u žen s HGSC a TNBC

14. listopadu 2024 aktualizováno: Sunnybrook Health Sciences Centre

Zkouška fáze I kombinace olaparibu a navitoclaxu u žen s vysokým stupněm serózního epiteliálního karcinomu vaječníků a trojnásobně negativního karcinomu prsu

Účelem této studie fáze I je zjistit, zda lze inhibitor PARP olaparib bezpečně kombinovat s navitoclaxem, inhibitorem Bcl-2/Bcl-XL, u žen s TNBC, které mají somatické nebo zárodečné mutace v genu 1 rakoviny prsu (BRCA1 ) a genu rakoviny prsu dva (BRCA2) BRCA1/2 nebo PALB2 a u žen s recidivujícím HGSC, u kterých došlo k progresi více než 6 měsíců od poslední chemoterapie obsahující platinu. Studie je navržena jako otevřená multicentrická intervenční a translační studie fáze I. Identifikuje toxicitu omezující dávku (DLT), maximální tolerovanou dávku (MTD) a RP2D olaparibu v kombinaci s navitoclaxem pro studii ve fázi II. Existuje plán pro pokračování studie fáze II v závislosti na výsledcích získaných během této studie fáze I. Odůvodnění této studie je, že u podskupiny pacientů, olaparib, zvýší závislost přežití nádorových buněk na inhibici buněčné smrti Bcl 2/Bcl- XL. Navitoclax tedy zvýší apoptózu indukovanou inhibicí PARP olaparibem.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Aktivní, ne nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

V této studii bude olaparib podáván samostatně po dobu 14 dnů s hypotézou, že před zavedením senolytického činidla (navitoclax) bude nutné aktivovat apoptotický aparát. Navitoclax a olaparib nebyly dosud na klinice kombinovány. Studie fáze I bude proto provedena za účelem definování doporučené dávky fáze II (RP2D). Plán pro budoucí studii fáze II bude záviset na výsledcích získaných během této studie fáze I. Na základě možnosti překrývající se toxicity (zejména hematologické toxicity) bude pro navitoclax použito přerušované dávkování. Na základě preklinických studií se má za to, že přerušované podávání senolytického činidla je v souladu s navrhovaným mechanismem účinku. Následně bude dávka navitoclaxu eskalována fixní dávkou olaparibu ve 28denních cyklech.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
36

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1Z5
        • Princess Margaret Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Research Institute/Odette Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2X 0A9
        • CHUM

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Zařazení

  • Histologicky potvrzeno:

    • Recidivující metastatický HGSC ovariálního, peritoneálního nebo vejcovodového původu s radiologickou progresí delší než 6 měsíců od poslední léčby na bázi platiny.

    • Metastatický TNBC: nádory, o kterých je známo, že mají škodlivé somatické nebo zárodečné mutace v BRCA1, BRCA2 nebo PALB2.

      • Věk ≥ 18 let.
      • Stav výkonnosti ECOG 0, 1 nebo 2 do 7 dnů před registrací (příloha 4).
      • Ne více než dvě (2) předchozí linie léčby TNBC.
      • Bez omezení počtu předchozích řádků pro HGSC.
      • Předchozí udržování nebo léčba inhibitorem PARP je povolena za předpokladu, že nedojde k progresi během nebo do 6 měsíců po vysazení léku. Pacienti musí být považováni za schopné tolerovat olaparib podle dávkovacího režimu v této studii.
      • Pacienti musí být schopni polykat a uchovávat perorální léky a bez gastrointestinálních onemocnění, která by bránila vstřebávání.
      • Pacienti musí být schopni a ochotni podstoupit procedury související se studií (biopsie před a po léčbě) a poskytnout archivní tkáň, je-li k dispozici.
      • Pacienti musí mít očekávanou délku života ≥ 16 týdnů.
      • Pacienti musí mít adekvátní funkci orgánů a kostní dřeně měřenou během 28 dnů před podáním studovaného léku

  • Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, jak je definováno v RECIST 1.1. Uvažuje se o progresivních ozařovaných lézích, ale vyžadovalo by to další léze měřitelné mimo pole.

    • Postmenopauza nebo důkaz o nefertilním stavu u žen ve fertilním věku: negativní těhotenský test v moči nebo séru do 28 dnů od studijní léčby a potvrzený před léčbou v den 1.

Vyloučení

  • Předchozí chemoterapie, endokrinní terapie, radioterapie nebo hodnocené látky během 30 dnů před první dávkou hodnocených produktů (IP).
  • Vzhledem k očekávané toxicitě omezující dávku trombocytopenie nejsou do 14 dnů od úvodního období olaparibu povoleny následující souběžné léky: warfarin, klopidogrel (plavix), ibuprofen, tirofiban (aggrastat) a další antikoagulancia včetně nízkomolekulárních léků Heparin nebo bylinné doplňky ovlivňující funkci krevních destiček jsou vyloučeny. Při současném podávání Navitoclaxu se substráty CYP2C8 a CYP2C9 je třeba opatrnosti.
  • Vzhledem ke známým účinkům navitoclaxu na počet krevních destiček, pacientům s aktivním krvácením nebo krvácením spojeným s trombocytopenií během 1 roku, aktivním peptickým vředovým onemocněním nebo potenciálně hemoragickou ezofagitidou nebo gastritidou, požadavkem souběžných terapeutických antikoagulancií nebo anamnézou imunitní trombocytopenické purpury, autoimunitní hemolytická anémie nebo refrakternost na transfuze krevních destiček.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Singl
Tableta Olaparibu se bude podávat samostatně po dobu 14 dnů v počáteční dávce 200 mg dvakrát denně (bid). Následně bude olaparib podáván nepřetržitě po dobu 28 dnů ve fixní dávce a dávka navitoclaxu bude eskalována. Navitoclax bude podáván denně. Počáteční dávka olaparibu 200 mg byla zvolena po zvážení dávky jednotlivé látky fáze I/II a na základě probíhajících kombinačních studií očekávané toxicity a důkazů snížené inhibice PARP
Lék: Tableta Olaparib
Tableta Olaparibu se bude podávat samostatně po dobu 14 dnů v počáteční dávce 200 mg dvakrát denně. Následně bude olaparib podáván nepřetržitě po dobu 28 dnů ve fixní dávce a dávka navitoclaxu bude eskalována.
Ostatní jména:
  • Lynparza
Lék: Navitoclax
U navitoclaxu se před zvýšením dávky použije úvodní 7 dní při 150 mg PO. Období DLT pro úrovně dávek nad DL 3 bude zahrnovat 14denní úvodní podávání samotného olaparibu, 7denní kombinaci s navitoclaxem v dávce 150 mg a prvních 28 dnů cyklu kombinace olaparibu a navitoclaxu s plným dávkováním (49 dní).
Ostatní jména:
  • ABT-263

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Definovat dávku a schéma navitoclaxu (doporučená dávka II. fáze, RP2D), kterou lze bezpečně kombinovat s Olaparibem u žen s metastatickým recidivujícím serózním karcinomem vaječníků vysokého stupně (HGSC) a trojitě negativním karcinomem prsu (TNBC) pro další studii
Časové okno: 2 roky
RP2D bude určeno na základě vyhodnocení více koncových bodů, které budou zahrnovat rychlost DLT (dávku limitující toxicita).
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Cmax: maximální koncentrace léčiva.
Časové okno: 2 roky
Maximální koncentrace léčiva bude měřena ve vzorcích krve jako součást PK profilu olaparibu a navitoclaxu, pokud jsou podávány v kombinaci.
2 roky
Tmax: čas k dosažení maximální koncentrace léčiva.
Časové okno: 2 roky
Doba k dosažení maximální koncentrace léčiva bude měřena ve vzorcích krve jako součást PK profilu olaparibu a navitoclaxu, pokud jsou podávány v kombinaci.
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Sunnybrook Health Sciences Centre

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
Exactis Innovation
Princess Margaret Hospital, Canada

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Helen MacKay, MD, Sunnybrook Cancer Centre

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
9. listopadu 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
30. března 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
28. dubna 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
22. března 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
27. dubna 2022

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
3. května 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
18. listopadu 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
14. listopadu 2024

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. listopadu 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • Exactis-03

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení