Kombinace Olaparibu a Navitoclaxu u žen s HGSC a TNBC

Zařazení

• Histologicky potvrzeno:

  • Recidivující metastatický HGSC ovariálního, peritoneálního nebo vejcovodového původu s radiologickou progresí delší než 6 měsíců od poslední léčby na bázi platiny.

  • Metastatický TNBC: nádory, o kterých je známo, že mají škodlivé somatické nebo zárodečné mutace v BRCA1, BRCA2 nebo PALB2.

    • Věk ≥ 18 let.
    • Stav výkonnosti ECOG 0, 1 nebo 2 do 7 dnů před registrací (příloha 4).
    • Ne více než dvě (2) předchozí linie léčby TNBC.
    • Bez omezení počtu předchozích řádků pro HGSC.
    • Předchozí udržování nebo léčba inhibitorem PARP je povolena za předpokladu, že nedojde k progresi během nebo do 6 měsíců po vysazení léku. Pacienti musí být považováni za schopné tolerovat olaparib podle dávkovacího režimu v této studii.
    • Pacienti musí být schopni polykat a uchovávat perorální léky a bez gastrointestinálních onemocnění, která by bránila vstřebávání.
    • Pacienti musí být schopni a ochotni podstoupit procedury související se studií (biopsie před a po léčbě) a poskytnout archivní tkáň, je-li k dispozici.
    • Pacienti musí mít očekávanou délku života ≥ 16 týdnů.
    • Pacienti musí mít adekvátní funkci orgánů a kostní dřeně měřenou během 28 dnů před podáním studovaného léku

• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, jak je definováno v RECIST 1.1. Uvažuje se o progresivních ozařovaných lézích, ale vyžadovalo by to další léze měřitelné mimo pole.

  • Postmenopauza nebo důkaz o nefertilním stavu u žen ve fertilním věku: negativní těhotenský test v moči nebo séru do 28 dnů od studijní léčby a potvrzený před léčbou v den 1.

Vyloučení

• Předchozí chemoterapie, endokrinní terapie, radioterapie nebo hodnocené látky během 30 dnů před první dávkou hodnocených produktů (IP).
• Vzhledem k očekávané toxicitě omezující dávku trombocytopenie nejsou do 14 dnů od úvodního období olaparibu povoleny následující souběžné léky: warfarin, klopidogrel (plavix), ibuprofen, tirofiban (aggrastat) a další antikoagulancia včetně nízkomolekulárních léků Heparin nebo bylinné doplňky ovlivňující funkci krevních destiček jsou vyloučeny. Při současném podávání Navitoclaxu se substráty CYP2C8 a CYP2C9 je třeba opatrnosti.
• Vzhledem ke známým účinkům navitoclaxu na počet krevních destiček, pacientům s aktivním krvácením nebo krvácením spojeným s trombocytopenií během 1 roku, aktivním peptickým vředovým onemocněním nebo potenciálně hemoragickou ezofagitidou nebo gastritidou, požadavkem souběžných terapeutických antikoagulancií nebo anamnézou imunitní trombocytopenické purpury, autoimunitní hemolytická anémie nebo refrakternost na transfuze krevních destiček.