Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kombination af Olaparib og Navitoclax hos kvinder med HGSC og TNBC

14. november 2024 opdateret af: Sunnybrook Health Sciences Centre

Et fase I forsøg med kombinationen af ​​Olaparib og Navitoclax hos kvinder med højgradig serøs epitelial ovariecancer og tredobbelt negativ brystkræft

Formålet med dette fase I-studie er at afgøre, om PARP-hæmmeren olaparib sikkert kan kombineres med navitoclax, en hæmmer af Bcl-2/Bcl-XL, hos kvinder med TNBC, som har somatiske eller kimcelle-mutationer i gen 1 til brystkræft (BRCA1). ) og brystkræft gen 2 (BRCA2) BRCA1/2 eller PALB2 og hos kvinder med tilbagevendende HGSC, som har udviklet sig mere end 6 måneder siden deres sidste platinholdige kemoterapi. Forsøget er designet som et åbent multicenter fase I interventions- og translationsstudie. Det vil identificere dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er), maksimal tolereret dosis (MTD) og RP2D af olaparib kombineret med navitoclax til undersøgelse i fase II. Der er en plan for et opfølgende fase II-studie afhængigt af resultaterne opnået under dette fase I-forsøg. Begrundelsen for denne undersøgelse er, at olaparib for en undergruppe af patienter vil øge tumorcelleoverlevelsesafhængigheden af ​​hæmning af celledød med Bcl. 2/Bcl- XL. Således vil navitoclax øge apoptose induceret af PARP-hæmning med olaparib.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

I dette forsøg vil olaparib blive givet alene i 14 dage med den hypotese, at priming af det apoptotiske maskineri vil være påkrævet før introduktion af det senolytiske middel (navitoclax). Til dato er navitoclax og olaparib ikke blevet kombineret i klinikken. Fase I-studiet vil derfor blive udført for at definere den anbefalede fase II-dosis (RP2D). En plan for et fremtidigt fase II studie vil afhænge af resultaterne opnået under dette fase I forsøg. Baseret på potentialet for overlappende toksicitet (især hæmatologisk toksicitet) vil et afbrudt doseringsskema blive brugt til navitoclax. Baseret på prækliniske undersøgelser menes det, at intermitterende levering af det senolytiske middel er i overensstemmelse med den foreslåede virkningsmekanisme. Efterfølgende vil dosis af navitoclax blive eskaleret med en fast dosis olaparib i 28-dages cyklusser.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Anslået)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
36

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1Z5
        • Princess Margaret Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Research Institute/Odette Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X 0A9
        • CHUM

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusion

  • Histologisk bekræftet:

    • Tilbagevendende metastatisk HGSC af ovarie-, peritoneal- eller æggelederoprindelse med radiologisk progression mere end 6 måneder fra sidste platinbaserede behandling.

    • Metastatisk TNBC: tumorer, der vides at have skadelige somatiske eller kimlinjemutationer i BRCA1, BRCA2 eller PALB2.

      • Alder ≥ 18 år.
      • ECOG Performance Status på 0, 1 eller 2 inden for 7 dage før registrering (bilag 4).
      • Ikke mere end to (2) tidligere behandlingslinjer for TNBC.
      • Ingen begrænsning på antallet af tidligere linjer for HGSC.
      • Forudgående vedligeholdelse eller behandling med PARP-hæmmer er tilladt, forudsat progression ikke skete på eller inden for 6 måneder efter seponering af lægemidlet. Patienter skal anses for at være i stand til at tolerere olaparib i henhold til doseringsregimen i denne undersøgelse.
      • Patienter skal være i stand til at sluge og beholde oral medicin og uden mave-tarmsygdomme, der ville forhindre absorption.
      • Patienter skal være i stand til og villige til at gennemgå undersøgelsesrelaterede procedurer (biopsier før og efter behandling) og til at levere arkivvæv, hvis det er tilgængeligt.
      • Patienter skal have en forventet levetid ≥16 uger.
      • Patienterne skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion målt inden for 28 dage før administration af undersøgelseslægemidlet

  • Patienter skal have målbar sygdom som defineret af RECIST 1.1. Progressive bestrålede læsioner overvejes, men vil kræve en yderligere målbar læsion uden for feltet.

    • Postmenopausal eller tegn på ikke-fertil status for kvinder i den fødedygtige alder: negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 28 dage efter undersøgelsesbehandling og bekræftet før behandling på dag 1.

Undtagelse

  • Forudgående kemoterapi, endokrin terapi, strålebehandling eller forsøgsmidler inden for 30 dage før første dosis af undersøgelsesprodukter (IP'er).
  • På grund af den forventede dosisbegrænsende toksicitet af trombocytopeni er følgende samtidige medicin ikke tilladt inden for 14 dage efter olaparib-indledningsperioden: Warfarin, clopidogrel (plavix), ibuprofen, tirofiban (aggrastat) og andre antikoagulantia, inklusive lavmolekylære lægemidler. vægt heparin eller naturlægemidler, der påvirker blodpladefunktionen er udelukket. Der skal udvises forsigtighed, når Navitoclax doseres samtidig med CYP2C8- og CYP2C9-substrater.
  • På grund af de kendte virkninger af navitoclax på trombocyttal, patienter med aktiv blødning eller trombocytopeni-associeret blødning inden for 1 år, aktiv mavesår eller potentielt hæmoragisk esophagitis eller gastritis, et behov for samtidige terapeutiske antikoagulantia eller en historie med immun purpura-trombocytopenisk, autoimmun hæmolytisk anæmi eller modstandsdygtighed over for blodpladetransfusioner.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Enkelt
Olaparib tablet vil blive administreret alene i 14 dage med en startdosis på 200 mg to gange dagligt (bid). Efterfølgende vil olaparib blive administreret kontinuerligt over 28 dage i en fast dosis, og dosen af ​​navitoclax vil blive eskaleret. Navitoclax vil blive administreret dagligt. Den initiale dosis af olaparib 200 mg er blevet valgt efter overvejelse af enkeltmiddel fase I/II dosis baseret og på igangværende kombinationsundersøgelser af forventet toksicitet og evidens for reduceret PARP-hæmning
Medicin: Olaparib tablet
Olaparib tablet vil blive administreret alene i 14 dage med en startdosis på 200 mg to gange dagligt. Efterfølgende vil olaparib blive administreret kontinuerligt over 28 dage i en fast dosis, og dosen af ​​navitoclax vil blive eskaleret.
Andre navne:
  • Lynparza
Medicin: Navitoclax
For navitoclax vil en indledning på 7 dage ved 150 mg PO blive brugt før dosiseskalering. DLT-perioden for dosisniveauer over DL 3 vil inkludere 14-dages olaparib alene indføring, 7 dages kombination med navitoclax på 150 mg og den første 28 dages cyklus af kombinationen af ​​olaparib og navitoclax cyklus ved fuld dosis niveau dosering (49 dage).
Andre navne:
  • ABT-263

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At definere en dosis og tidsplan for navitoclax (anbefalet fase II-dosis, RP2D), der kan kombineres sikkert med Olaparib hos kvinder med metastatisk recidiverende højgradig serøs ovariecancer (HGSC) og triple negativ brystkræft (TNBC) til yderligere undersøgelse
Tidsramme: 2 år
RP2D vil blive bestemt baseret på en evaluering af flere endepunkter, som vil inkludere DLT (dosisbegrænsende toksicitet) rate.
2 år

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Cmax: den maksimale lægemiddelkoncentration.
Tidsramme: 2 år
Den maksimale lægemiddelkoncentration vil blive målt i blodprøver som en del af PK-profilen for olaparib og navitoclax, når de gives i kombination.
2 år
Tmax: tid til at nå den maksimale lægemiddelkoncentration.
Tidsramme: 2 år
Tiden til at nå maksimal lægemiddelkoncentration vil blive målt i blodprøver som en del af PK-profilen for olaparib og navitoclax, når de gives i kombination.
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Sunnybrook Health Sciences Centre

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
Exactis Innovation
Princess Margaret Hospital, Canada

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Helen MacKay, MD, Sunnybrook Cancer Centre

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
9. november 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
30. marts 2025

Studieafslutning (Anslået)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
28. april 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
22. marts 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
27. april 2022

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
3. maj 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
18. november 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
14. november 2024

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. november 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • Exactis-03

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger