Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Połączenie Olaparib i Navitoclax u kobiet z HGSC i TNBC

14 listopada 2024 zaktualizowane przez: Sunnybrook Health Sciences Centre

Badanie I fazy dotyczące połączenia olaparybu i navitoclaxu u kobiet z surowiczo-nabłonkowym rakiem jajnika o wysokim stopniu złośliwości i potrójnie ujemnym rakiem piersi

Celem tego badania fazy I jest ustalenie, czy inhibitor PARP, olaparyb, można bezpiecznie łączyć z navitoclaxem, inhibitorem Bcl-2/Bcl-XL, u kobiet z TNBC, które mają mutacje somatyczne lub germinalne w genie 1 raka piersi (BRCA1 ) i drugiego genu raka piersi (BRCA2) BRCA1/2 lub PALB2 oraz u kobiet z nawracającym HGSC, u których progresja nastąpiła ponad 6 miesięcy od ostatniej chemioterapii zawierającej platynę. Badanie zostało zaprojektowane jako otwarte, wieloośrodkowe, interwencyjne i translacyjne badanie fazy I. Zidentyfikuje toksyczność ograniczającą dawkę (DLT), maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) i RP2D olaparybu w połączeniu z navitoclaksem do badań w fazie II. Istnieje plan kontynuacji badania fazy II w zależności od wyników uzyskanych podczas tego badania fazy I. Uzasadnieniem dla tego badania jest to, że w podgrupie pacjentów olaparyb zwiększy zależność przeżycia komórek nowotworowych od hamowania śmierci komórkowej przez Bcl 2/Bcl- XL. Zatem navitoclax zwiększy apoptozę indukowaną przez hamowanie PARP za pomocą olaparybu.

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.

Szczegółowy opis

W tej próbie olaparyb będzie podawany samodzielnie przez 14 dni z hipotezą, że przed wprowadzeniem środka senolitycznego (navitoclax) wymagane będzie przygotowanie mechanizmu apoptozy. Do tej pory w klinice nie łączono navitoclaxu i olaparybu. Badanie fazy I zostanie zatem przeprowadzone w celu określenia zalecanej dawki fazy II (RP2D). Plan przyszłego badania fazy II będzie zależał od wyników uzyskanych podczas tego badania fazy I. W oparciu o możliwość nakładania się toksyczności (szczególnie toksyczności hematologicznej) dla navitoclaksu zostanie zastosowany schemat dawkowania przerywanego. Na podstawie badań przedklinicznych uważa się, że przerywane podawanie środka senolitycznego jest zgodne z proponowanym mechanizmem działania. Następnie dawka navitoclaksu będzie zwiększana o ustaloną dawkę olaparybu w cyklach 28-dniowych.

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

Zapisy

Liczba uczestników badania klinicznego. „Przewidywana” rekrutacja to docelowa liczba uczestników, których naukowcy potrzebują do badania.
36

Faza

Faza

Etap badania klinicznego badającego lek lub produkt biologiczny w oparciu o definicje opracowane przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). Faza opiera się na celu badania, liczbie uczestników i innych cechach. Istnieje pięć faz: wczesna faza 1 (wcześniej wymieniona jako faza 0), faza 1, faza 2, faza 3 i faza 4. Nie dotyczy jest używany do opisania badań bez faz zdefiniowanych przez FDA, w tym prób urządzeń lub interwencji behawioralnych.
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kontakt w sprawie studiów

Imię i nazwisko oraz dane kontaktowe osoby, która może odpowiedzieć na pytania dotyczące rejestracji do badania klinicznego. Każda lokalizacja, w której prowadzone jest badanie, może mieć również określoną osobę kontaktową, która może lepiej odpowiedzieć na te pytania.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1Z5
        • Princess Margaret Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Research Institute/Odette Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2X 0A9
        • CHUM

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Włączenie

  • Potwierdzone histologicznie:

    • Nawracający przerzutowy HGSC pochodzenia jajnikowego, otrzewnowego lub jajowodowego z progresją radiologiczną większą niż 6 miesięcy od ostatniej terapii opartej na platynie.

    • Przerzutowy TNBC: nowotwory, o których wiadomo, że mają szkodliwe mutacje somatyczne lub germinalne w BRCA1, BRCA2 lub PALB2.

      • Wiek ≥ 18 lat.
      • Status wydajności ECOG 0, 1 lub 2 w ciągu 7 dni przed rejestracją (Załącznik 4).
      • Nie więcej niż dwie (2) wcześniejsze linie leczenia TNBC.
      • Brak limitu liczby wcześniejszych wierszy dla HGSC.
      • Dozwolone jest wcześniejsze leczenie podtrzymujące lub leczenie inhibitorem PARP, pod warunkiem że nie nastąpiła progresja choroby w trakcie lub w ciągu 6 miesięcy od odstawienia leku. Pacjentów należy uznać za zdolnych do tolerowania olaparybu zgodnie ze schematem dawkowania w tym badaniu.
      • Pacjenci muszą być w stanie połykać i zatrzymywać leki doustne oraz bez chorób żołądkowo-jelitowych, które wykluczałyby wchłanianie.
      • Pacjenci muszą być zdolni i chętni do poddania się procedurom związanym z badaniem (biopsji przed leczeniem iw trakcie leczenia) oraz dostarczenia archiwalnych tkanek, jeśli są dostępne.
      • Oczekiwana długość życia pacjentów musi wynosić ≥16 tygodni.
      • Pacjenci muszą mieć mierzoną odpowiednią czynność narządów i szpiku w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku

  • Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z RECIST 1.1. Uwzględniono postępujące zmiany po napromieniowaniu, ale wymagałyby one dodatkowej mierzalnej zmiany poza polem.

    • Postmenopauza lub dowód niezdolności do zajścia w ciążę u kobiet w wieku rozrodczym: ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 28 dni od leczenia badanego i potwierdzony przed leczeniem w dniu 1.

Wykluczenie

  • Wcześniejsza chemioterapia, hormonoterapia, radioterapia lub badane środki w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanych produktów (IP).
  • Ze względu na spodziewaną toksyczność małopłytkowości ograniczającą dawkę, w ciągu 14 dni okresu wstępnego leczenia olaparybem nie można jednocześnie stosować następujących leków: warfaryna, klopidogrel (plavix), ibuprofen, tirofiban (aggrastat) i inne leki przeciwzakrzepowe, w tym leki niskocząsteczkowe wyklucza się heparynę masową lub suplementy ziołowe wpływające na czynność płytek krwi. Należy zachować ostrożność podczas dawkowania Navitoclaxu jednocześnie z substratami CYP2C8 i CYP2C9.
  • Ze względu na znany wpływ nawitoklaksu na liczbę płytek krwi, pacjenci z czynnym krwawieniem lub krwawieniem związanym z trombocytopenią w ciągu 1 roku, czynną chorobą wrzodową lub potencjalnie krwotocznym zapaleniem przełyku lub żołądka, wymagającym jednoczesnego stosowania terapeutycznych leków przeciwzakrzepowych lub immunologiczną plamicą małopłytkową w wywiadzie, niedokrwistość autoimmunohemolityczna lub oporność na transfuzje płytek krwi.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm

Grupa uczestników / Arm

Grupa lub podgrupa uczestników badania klinicznego, którzy zgodnie z protokołem badania otrzymują określoną interwencję/leczenie lub nie otrzymują żadnej interwencji.
Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.
Eksperymentalny: Pojedynczy
Tabletka Olaparib będzie podawana samodzielnie przez 14 dni w dawce początkowej 200 mg dwa razy dziennie (bid). Następnie olaparyb będzie podawany w sposób ciągły przez 28 dni w ustalonej dawce, a dawka navitoklaksu zostanie zwiększona. Navitoclax będzie podawany codziennie. Początkową dawkę olaparybu 200 mg wybrano po rozważeniu dawki stosowanej w monoterapii fazy I/II w oparciu o trwające badania skojarzone dotyczące spodziewanej toksyczności i dowodów na zmniejszone hamowanie PARP
Lek: Tabletka olaparybu
Tabletka Olaparib będzie podawana samodzielnie przez 14 dni w dawce początkowej 200 mg dwa razy na dobę. Następnie olaparyb będzie podawany w sposób ciągły przez 28 dni w ustalonej dawce, a dawka navitoklaksu zostanie zwiększona.
Inne nazwy:
  • Lynparza
Lek: Nawitoklaks
W przypadku navitoclaxu przed zwiększeniem dawki zostanie zastosowane 7-dniowe wprowadzenie przy dawce 150 mg doustnie. Okres DLT dla poziomów dawek powyżej DL 3 będzie obejmował 14-dniowy okres wprowadzający samego olaparybu, 7-dniowy cykl skojarzony z navitoclaksem w dawce 150 mg i pierwszy 28-dniowy cykl cyklu skojarzonego olaparybu i navitoclaksu przy pełnym dawkowaniu (49 dni).
Inne nazwy:
  • ABT-263

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Określenie dawki i schematu podawania navitoklaksu (zalecana dawka fazy II, RP2D), które można bezpiecznie łączyć z olaparybem u kobiet z nawracającym surowiczym rakiem jajnika o wysokim stopniu złośliwości (HGSC) i potrójnie ujemnym rakiem piersi (TNBC) w celu dalszych badań
Ramy czasowe: 2 lata
RP2D zostanie określony na podstawie oceny wielu punktów końcowych, które będą obejmować współczynnik DLT (toksyczność ograniczająca dawkę).
2 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miary wyników drugorzędnych

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która nie jest tak ważna jak główna miara wyniku w ocenie efektu interwencji, ale nadal jest interesująca. Większość badań klinicznych ma więcej niż jedną drugorzędową miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Cmax: maksymalne stężenie leku.
Ramy czasowe: 2 lata
Maksymalne stężenie leku będzie mierzone w próbkach krwi jako część profilu farmakokinetycznego olaparybu i navitoklaksu, gdy są podawane w skojarzeniu.
2 lata
Tmax: czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia leku.
Ramy czasowe: 2 lata
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia leku będzie mierzony w próbkach krwi jako część profilu farmakokinetycznego olaparybu i navitoklaksu, gdy są podawane w skojarzeniu.
2 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
Sunnybrook Health Sciences Centre

Współpracownicy

Współpracownicy

Organizacja inna niż sponsor, która zapewnia wsparcie dla badania klinicznego. Wsparcie to może obejmować działania związane z finansowaniem, projektowaniem, wdrażaniem, analizą danych lub raportowaniem.
Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
Exactis Innovation
Princess Margaret Hospital, Canada

Śledczy

Śledczy

Badacz biorący udział w badaniu klinicznym. Terminy pokrewne obejmują głównego badacza ośrodka, badacza pomocniczego ośrodka, kierownika badania i głównego badacza badania.
  • Główny śledczy: Helen MacKay, MD, Sunnybrook Cancer Centre

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
9 listopada 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
30 marca 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
28 kwietnia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
22 marca 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
27 kwietnia 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
3 maja 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
18 listopada 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
14 listopada 2024

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
1 listopada 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • Exactis-03

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami