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Combinazione di Olaparib e Navitoclax nelle donne con HGSC e TNBC

14 novembre 2024 aggiornato da: Sunnybrook Health Sciences Centre

Uno studio di fase I sulla combinazione di Olaparib e Navitoclax in donne con carcinoma ovarico epiteliale sieroso di alto grado e carcinoma mammario triplo negativo

Lo scopo di questo studio di fase I è determinare se l'inibitore di PARP olaparib può essere tranquillamente combinato con navitoclax, un inibitore di Bcl-2/Bcl-XL, in donne con TNBC che hanno mutazioni somatiche o germinali nel gene del cancro al seno uno (BRCA1 ) e il gene del cancro al seno due (BRCA2) BRCA1/2 o PALB2 e nelle donne con HGSC ricorrente che hanno progredito per più di 6 mesi dall'ultima chemioterapia contenente platino. Lo studio è concepito come uno studio interventistico e traslazionale multicentrico di Fase I in aperto. Identificherà le tossicità dose-limitanti (DLT), la dose massima tollerata (MTD) e RP2D di olaparib in combinazione con navitoclax per lo studio nella Fase II. Esiste un piano per uno studio di fase II successivo in base ai risultati ottenuti durante questo studio di fase I. Il razionale di questo studio è che per un sottogruppo di pazienti, olaparib aumenterà la dipendenza della sopravvivenza delle cellule tumorali dall'inibizione della morte cellulare da parte di Bcl 2/Bcl-XL. Pertanto, navitoclax aumenterà l'apoptosi indotta dall'inibizione di PARP con olaparib.

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Attivo, non reclutante

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Descrizione dettagliata

In questo studio, olaparib verrà somministrato da solo per 14 giorni con l'ipotesi che sarà necessario il priming del meccanismo apoptotico prima dell'introduzione dell'agente senolitico (navitoclax). Ad oggi navitoclax e olaparib non sono stati combinati in clinica. Lo studio di Fase I sarà quindi condotto per definire la dose raccomandata di Fase II (RP2D). Un piano per un futuro studio di Fase II dipenderà dai risultati ottenuti durante questo studio di Fase I. Sulla base della potenziale tossicità sovrapposta (in particolare tossicità ematologica) per il navitoclax verrà utilizzato un programma di dosaggio interrotto. Sulla base di studi preclinici si ritiene che la somministrazione intermittente dell'agente senolitico sia in linea con il meccanismo d'azione proposto. Successivamente la dose di navitoclax verrà aumentata con una dose fissa di olaparib in cicli di 28 giorni.

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Interventistico

Iscrizione (Stimato)

Iscrizione

Il numero di partecipanti a uno studio clinico. L'iscrizione "anticipata" è il numero target di partecipanti di cui i ricercatori hanno bisogno per lo studio.
36

Fase

Fase

La fase di una sperimentazione clinica che studia un farmaco o un prodotto biologico, sulla base delle definizioni sviluppate dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. La fase si basa sull'obiettivo dello studio, sul numero di partecipanti e su altre caratteristiche. Ci sono cinque fasi: Early Phase 1 (precedentemente indicata come Fase 0), Phase 1, Phase 2, Phase 3 e Phase 4. Not Applicable è usato per descrivere sperimentazioni senza fasi definite dalla FDA, incluse sperimentazioni di dispositivi o interventi comportamentali.
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Contatto studio

Il nome e le informazioni di contatto della persona che può rispondere alle domande di iscrizione per uno studio clinico. Ogni sede in cui viene condotto lo studio può anche avere un contatto specifico, che potrebbe essere maggiormente in grado di rispondere a tali domande.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1Z5
        • Princess Margaret Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Research Institute/Odette Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X 0A9
        • CHUM

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Inclusione

  • Istologicamente confermato:

    • HGSC metastatico ricorrente di origine ovarica, peritoneale o delle tube di Falloppio con progressione radiologica superiore a 6 mesi dall'ultima terapia a base di platino.

    • TNBC metastatico: tumori noti per avere mutazioni somatiche o germinali deleterie in BRCA1, BRCA2 o PALB2.

      • Età ≥ 18 anni.
      • Performance Status ECOG di 0, 1 o 2 entro 7 giorni prima della registrazione (Appendice 4).
      • Non più di due (2) precedenti linee di trattamento per TNBC.
      • Nessun limite al numero di linee precedenti per HGSC.
      • È consentito il precedente mantenimento o trattamento con inibitore di PARP a condizione che non si sia verificata progressione durante o entro 6 mesi dall'interruzione del farmaco. I pazienti devono essere considerati in grado di tollerare olaparib secondo il regime di dosaggio in questo studio.
      • I pazienti devono essere in grado di deglutire e trattenere i farmaci per via orale e senza malattie gastrointestinali che ne precludano l'assorbimento.
      • I pazienti devono essere in grado e disposti a sottoporsi a procedure correlate allo studio (biopsie prima e durante il trattamento) e a fornire tessuto d'archivio, se disponibile.
      • I pazienti devono avere un'aspettativa di vita ≥16 settimane.
      • I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo misurata entro 28 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio

  • I pazienti devono avere una malattia misurabile come definito da RECIST 1.1. Lesioni irradiate progressive prese in considerazione ma richiederebbero un'ulteriore lesione misurabile fuori campo.

    • - Postmenopausa o evidenza di stato non fertile per le donne in età fertile: test di gravidanza su urine o siero negativo entro 28 giorni dal trattamento in studio e confermato prima del trattamento il giorno 1.

Esclusione

  • - Precedente chemioterapia, terapia endocrina, radioterapia o agenti sperimentali entro 30 giorni prima della prima dose di prodotti sperimentali (IP).
  • A causa della prevista tossicità dose-limitante della trombocitopenia, i seguenti farmaci concomitanti non sono consentiti entro 14 giorni dal periodo di induzione di olaparib: warfarin, clopidogrel (plavix), ibuprofene, tirofiban (aggrastat) e altri farmaci anticoagulanti inclusi farmaci a basso peso molecolare eparina ponderale o integratori a base di erbe che influenzano la funzione piastrinica sono esclusi. Si deve usare cautela quando si somministra Navitoclax in concomitanza con substrati del CYP2C8 e del CYP2C9.
  • A causa degli effetti noti di navitoclax sulla conta piastrinica, i pazienti con sanguinamento attivo o sanguinamento associato a trombocitopenia entro 1 anno, ulcera peptica attiva o esofagite o gastrite potenzialmente emorragica, necessità di terapie anticoagulanti concomitanti o storia di porpora trombocitopenica immunitaria, anemia emolitica autoimmune o refrattarietà alle trasfusioni di piastrine.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm

Gruppo di partecipanti / Arm

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio clinico che riceve un intervento/trattamento specifico o nessun intervento, secondo il protocollo dello studio.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
Sperimentale: Separare
La compressa di Olaparib verrà somministrata da sola per 14 giorni a una dose iniziale di 200 mg due volte al giorno (offerta). Successivamente olaparib verrà somministrato in modo continuo per 28 giorni a una dose fissa e la dose di navitoclax verrà aumentata. Navitoclax verrà somministrato giornalmente. La dose iniziale di olaparib 200 mg è stata selezionata dopo aver considerato la dose di un singolo agente di Fase I/II sulla base di studi di combinazione in corso sulla tossicità attesa e sull'evidenza di una ridotta inibizione di PARP
Droga: Compressa Olaparib
La compressa di Olaparib verrà somministrata da sola per 14 giorni a una dose iniziale di 200 mg due volte al giorno. Successivamente olaparib verrà somministrato in modo continuo per 28 giorni a una dose fissa e la dose di navitoclax verrà aumentata.
Altri nomi:
  • Lynparz
Droga: Navitoclax
Per navitoclax, verrà utilizzato un lead-in di 7 giorni a 150 mg PO prima dell'aumento della dose. Il periodo DLT per i livelli di dose superiori a DL 3 includerà il lead-in di 14 giorni con olaparib da solo, la combinazione di 7 giorni con navitoclax a 150 mg e il primo ciclo di 28 giorni della combinazione di ciclo di olaparib e navitoclax al livello di dosaggio completo (49 giorni).
Altri nomi:
  • ABT-263

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Per definire una dose e un programma di navitoclax (dose raccomandata di fase II, RP2D) che possono essere combinati in modo sicuro con Olaparib nelle donne con carcinoma ovarico sieroso di alto grado (HGSC) ricorrente metastatico e carcinoma mammario triplo negativo (TNBC) per ulteriori studi
Lasso di tempo: 2 anni
L'RP2D sarà determinato sulla base di una valutazione di più endpoint, che includerà il tasso di DLT (tossicità limitante la dose).
2 anni

Misure di risultato secondarie

Misure di risultato secondarie

Nel protocollo di uno studio clinico, una misura dell'esito pianificato che non è importante quanto la misura dell'esito primario per valutare l'effetto di un intervento ma è comunque di interesse. La maggior parte degli studi clinici ha più di una misura di esito secondaria.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cmax: la concentrazione massima del farmaco.
Lasso di tempo: 2 anni
La concentrazione massima del farmaco sarà misurata nei campioni di sangue come parte del profilo farmacocinetico di olaparib e navitoclax quando somministrati in combinazione.
2 anni
Tmax: tempo per raggiungere la concentrazione massima del farmaco.
Lasso di tempo: 2 anni
Il tempo per raggiungere la concentrazione massima del farmaco sarà misurato in campioni di sangue come parte del profilo farmacocinetico di olaparib e navitoclax quando somministrati in combinazione.
2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
Sunnybrook Health Sciences Centre

Collaboratori

Collaboratori

Un'organizzazione diversa dallo sponsor che fornisce supporto per uno studio clinico. Questo supporto può includere attività relative al finanziamento, alla progettazione, all'implementazione, all'analisi dei dati o al reporting.
Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
Exactis Innovation
Princess Margaret Hospital, Canada

Investigatori

Investigatori

Un ricercatore coinvolto in uno studio clinico. I termini correlati includono il ricercatore principale del sito, il ricercatore secondario del sito, il presidente dello studio, il direttore dello studio e il ricercatore principale dello studio.
  • Investigatore principale: Helen MacKay, MD, Sunnybrook Cancer Centre

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
9 novembre 2022

Completamento primario (Stimato)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
30 marzo 2025

Completamento dello studio (Stimato)

Completamento dello studio

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento/trattamento per raccogliere i dati finali per le misure di esito primarie, le misure di esito secondarie e gli eventi avversi (ovvero l'ultima visita dell'ultimo partecipante). La data di completamento dello studio "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento dello studio.
28 aprile 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
22 marzo 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
27 aprile 2022

Primo Inserito (Effettivo)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
3 maggio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
18 novembre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
14 novembre 2024

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 novembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • Exactis-03

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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