Klinická zkouška PRAX-114 u účastníků s esenciálním třesem

Kritéria pro zařazení:

1. Má klinickou diagnózu středně těžkého až těžkého ET, včetně a) třesového syndromu oboustranného třesu horní končetiny, b) symptomů trvajících alespoň 3 roky, c) s třesem nebo bez třesu na jiných místech (např. hlava, hlas, nebo dolních končetin), d) pokud zkoušející usoudí, že symptomy a příznaky jsou způsobeny diagnózou ET, je přijatelné, aby měl také jeden nebo více z následujících ET plus znaků: i) mírné dystonické držení těla, ii) mírný klidový třes při pokročilém ET a při absenci jiných rysů parkinsonismu, iii) záměrný třes, iv) mírné zvýšení obtíží tandemové chůze.
2. Má skóre TETRAS horní končetiny (tj. součet bilaterálních položek horní končetiny 4a, 4b a 4c) ≥10 podle hodnocení zkoušejícího při screeningu a výchozím stavu. (Výjimka pouze pro část B: Závažnost třesu může kolísat a může se stát, že účastník, který splnil kritéria TETRAS pro horní končetinu při screeningu a 1. den pro část A, již nesplňuje kritérium závažnosti třesu pro zařazení výše při screeningu nebo v den 1 části B. Pokud jsou i nadále splněna všechna ostatní kritéria způsobilosti, bude takový účastník stále způsobilý pro zařazení do části B.)
3. Pokud dostává primidon nebo topiramát pro ET, je ochoten a schopen dokončit vysazení nejpozději 14 dní před 1. dnem části A. Pokud v současné době dostává jakýkoli jiný lék na ET, je na stabilní dávce kteréhokoli z těchto jiných léků pro ET po dobu 28 dnů před screeningem a je ochoten udržovat stabilní dávky během klinického hodnocení.
4. Má index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 40 kg/m2 včetně.

Kritéria vyloučení:

1. Má anamnézu nebo klinický důkaz jiného lékařského, neurologického nebo psychiatrického stavu, který může vysvětlit nebo způsobit třes, včetně, ale bez omezení na ně, Parkinsonovy choroby, Huntingtonovy choroby, Alzheimerovy choroby, cerebelární choroby (včetně spinocerebelární ataxie), primární dystonie, křehkého X tremoru /Syndrom ataxie nebo rodinná anamnéza syndromu Fragile X, traumatické poranění mozku, psychogenní třes, zneužívání alkoholu nebo benzodiazepinů nebo abstinenční příznaky, roztroušená skleróza, polyneuropatie a endokrinní stavy, jako je hypertyreóza nebo nestabilní léčba hypotyreózy nebo léky, pohyb vyvolaný jídlem nebo doplňky poruchy (např. třes související s beta agonisty nebo kofeinem) nebo jiné lékařské, neurologické nebo psychiatrické stavy, které mohou vysvětlit nebo způsobit třes.
2. Má trauma nervového systému do 3 měsíců před nástupem třesu.
3. Prodělal předchozí zaostřený ultrazvuk řízený magnetickou rezonancí nebo chirurgický zákrok pro ET, jako je hluboká mozková stimulace nebo thalamotomie.
4. Během 6 měsíců před screeningem dostal injekci botulotoxinu na ET.
5. Používá zdravotní zařízení Cala trio pro ET v posledních 14 dnech před základní linií a v průběhu studie.
6. Není ochoten nebo schopen se zdržet epizodického užívání léků/látek, které by mohly narušovat hodnocení třesu během studie. Stabilní užívání léků/látek, které by mohly ovlivnit třes, včetně kofeinu a bronchodilatátorů beta-agonistů, je povoleno, pokud zkoušející usoudí, že třes je primárně způsoben ET diagnózou účastníka.
7. Není ochoten nebo schopen se zdržet používání jakýchkoli prostředků na spaní (např. eszopiklon, zaleplon a zolpidem) nebo anxiolytik, o kterých je známo, že jsou zprostředkovány GABAergními mechanismy (např. benzodiazepiny) během 24 hodin před návštěvou kliniky. (Výjimka: Stabilní užívání (nejméně 28 dní před screeningem) až 2 ET netřesem aktivních, non-GABAergních antidepresiv a anxiolytik je během klinické studie povoleno po projednání s lékařským monitorem a/nebo pověřeným sponzorem.) (Poznámka pouze pro část B: Účastníci by se měli vyvarovat používání pomůcek na spaní a anxiolytik, o kterých je známo, že jsou zprostředkovány GABAergními mechanismy v části B.)
8. není ochoten nebo schopen se zdržet alkoholu 24 hodin před a během návštěv v klinických studiích nebo pravidelné konzumace více než 2 standardních nápojů obsahujících alkohol denně u mužů nebo více než 1 standardního nápoje obsahujícího alkohol denně u žen a není ochoten snížit spotřebu na vhodnou úroveň během období screeningu a udržovat tuto úroveň během období intervence a následného sledování.
9. Podle názoru vyšetřovatele má v anamnéze poruchu užívání návykových látek v souladu s kritérii Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM)-5.
10. Má celoživotní anamnézu křečí, včetně febrilních křečí.
11. Během klinického hodnocení je povinen užívat jakékoli vyloučené léky uvedené v protokolu. Chronická medikace musí být stabilní alespoň 4 týdny před screeningem. Jakákoli nová neurgentní medikace zahájená během studie a povolená v protokolu by měla být před zahájením projednána se sponzorem, pokud je to proveditelné.